Inmunología
Desarrollo de una vacuna contra la Leishmaniasis cutánea en sus aspectos de inmunoterapia y posible aplicación en inmunoprofilaxis
Actividades realizadas en el Instituto de Biomedicina
Fase I de inmunoprofilaxis
Se seleccionó la comunidad de Guayabal, localizada en el Municipio Santa
Cruz de Mora del Estado Mérida, por ser un área con antecedentes
importantes de casos de leishmaniasis y encontrarse actualmente sin actividad.
Se realizaron una serie de reuniones con las autoridades de
salud locales para plantear el trabajo a realizar y lograr su autorización
y colaboración en la realización del mismo.
Se realizaron encuestas en la comunidad para la selección
de los voluntarios sanos, incluyendo la aplicación de la prueba intradérmica
con leishmanina, la cual debía ser francamente negativa como requisito
indispensable para el ingreso al protocolo. Del grupo total evaluado de cerca
de 100 personas, se seleccionaron 14 que cumplían todos los requisitos.
El grupo quedó conformado por catorce individuos voluntarios
sanos, con edades comprendidas entre los 18 y los 46 años, con un promedio
de 28,57 años. En total participaron en el estudio 7 individuos del sexo
femenino e igual número de individuos del sexo masculino. Cada uno de
los grupos (GI y GII) se conformó de 7 individuos, en el grupo GI, 3
femeninos y 4 masculinos, mientras que en el grupo GII, 4 femeninos y 3 masculinos.
De este grupo de 14 voluntarios, uno (IMP-007) recibió una sola dosis
y posteriormente se excluyó del protocolo, por tener antecedentes médicos
de úlcera gástrica, que no había referido durante el interrogatorio
inicial.
El resto del grupo fue sometido a todos los requerimientos del
protocolo, recibiendo tres dosis a los intervalos indicados. Se realizaron los
exámenes de laboratorio prevacunación repitiéndose en dos
ocasiones, posterior a la segunda y a la tercera dosis.
Los estudios inmunológicos previos al ingreso, fueron
realizados a los 14 voluntarios, luego fueron divididos en dos subgrupos, a
uno de los cuales se le practicó examen inmunológico posterior
a la primera dosis y al otro posterior a la segunda dosis. Finalmente, a todos
se les practicó examen inmunológico posterior a la tercera dosis.
El seguimiento diario de los efectos colaterales, tanto generales
como locales, se realizó sin inconvenientes, mediante el llenado de un
folleto diseñado para tal fin y bajo la orientación permanente
del inspector de salud. Sólo se observaron efectos colaterales leves
y dentro del rango esperado.
La aplicación de la intradermoreacción de Montenegro
(leishmanina), se realizó en todo el grupo, observándose el viraje
a una leishmanina positiva en todos los casos. En la actualidad se están
realizando los análisis de los resultados de los exámenes inmunológicos.
Esta parte del trabajo fue
ejecutada por el Dr. Héctor De Lima.
Fase
II de inmunoprofilaxis
Para esta fase se seleccionó la población de Birongo, en cuyo
casco y comunidades vecinas se registró un total de 1.655 habitantes,
de ellos 430 (269 del sexo femenino y 161 del masculino) reunían los
criterios de inclusión.
Los participantes fueron distribuidos al azar en dos grupos,
uno de los cuales recibió dos dosis de la combinación de promastigotes
pasteurizados más BCG y el otro recibió tres dosis, con intervalo
de seis semanas entre las dosis, además de un tercer grupo que recibió
dos dosis de BCG con seis semanas de intervalo entre dosis.
Previamente, a todos los participantes se les aplicó
prueba intradérmica de leishmanina, aplicando sólo la dosis a
los negativos. Esta prueba se repitió a las seis semanas de recibida
la última dosis.
Se aplicaron dos dosis del producto combinado a 116 personas,
96 recibieron tres dosis, y el grupo que recibió BCG tuvo 105 individuos,
de los cuales sólo 100 recibieron las dos dosis. 17 de las personas que
iniciaron el estudio recibieron solo una dosis del producto combinado. A 28
de los voluntarios se les tomó muestra inicial de sangre y se tomó
otra muestra seis semanas después de cada dosis.
Actualmente, ya se han suministrado todas las dosis previstas
de la combinación de promastigotes más BCG, y se están
aplicando las segundas pruebas intradérmicas de leishmanina a los voluntarios
que recibieron las tres dosis. Además, se están tomando las muestras
de sangre para los estudios de inmunidad celular a los 28 voluntarios seleccionados
para realizarles la prueba.
Este trabajo fue realizado
por el Dr. Federico Merckl.
Fase I de inmunoterapia
Se seleccionó la comunidad de Araira, localizada en el Municipio Zamora
del Estado Miranda, por ser un área con antecedentes importantes de casos
de leishmaniasis y encontrarse actualmente en franca actividad, con un número
de 125 casos reportados para el año 2002. Se realizaron una serie de
reuniones con las autoridades de salud locales para plantear el trabajo a realizar
y lograr su autorización y colaboración en la realización
del mismo. El ambulatorio de Araira cuenta con una consulta permanente (lunes,
miércoles y viernes) exclusiva para leishmaniasis a cargo de la Dra.
Aribel Cedeño.
Se evaluaron 85 pacientes, de los cuales solamente 9 cumplían
con los requisitos necesarios para su ingreso al protocolo. Este grupo de 9
pacientes voluntarios, fue sometido a todos los requerimientos del estudio,
recibiendo tres dosis a los intervalos indicados. Se realizaron los exámenes
de laboratorio prevacunación, repitiéndose en dos ocasiones, posterior
a la segunda y a la tercera dosis. Los estudios inmunológicos previos
al ingreso fueron realizados a los 9 voluntarios, luego fueron repetidos después
de la tercera dosis.
El seguimiento de los efectos colaterales, tanto generales como
locales, se realizó sin inconvenientes, mediante el llenado de un folleto
diseñado para tal fin y bajo la orientación permanente del inspector
de salud. Sólo se observaron efectos colaterales leves y dentro del rango
esperado. En la actualidad se está realizando el análisis de los
resultados de los exámenes inmunológicos.
Este trabajo fue realizado
por el Dr. Héctor De Lima.
Fase II de inmunoterapia
Actualmente en progreso, en el servicio central de Dermatología Sanitaria
con sede en el Instituto de Biomedicina. Una experiencia en la comunidad de
San Andrés durante un brote, permitió evaluar la eficacia del
producto, al tratar 52 pacientes de un total de 62 casos diagnosticados, ya
que 10 curaron espontáneamente en el intervalo entre la primera consulta
y el diagnóstico. De ellos, 51 curaron y 1 se perdió de control.
Ninguno tuvo efectos adversos.
Este trabajo fue realizado por la Dra. Belkis Blanco.
Con respecto a la última
experiencia, en el tratamiento de pacientes con lesiones iniciales de LCD (n=3)
y pacientes con lesiones mucosas de LCI (n=4), la mayoría de ellos no
respondió al tratamiento con antimoniales pentavalentes. En un total
de 7 pacientes, el mínimo de dosis varió entre 7 y 10. Actualmente
tienen más de un año de observación con aparente curación.
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