Los macrólidos son una compleja y amplia familia de antibióticos derivados de las especies Streptomyces. Se caracterizan por la presencia de un anillo lactónico con al menos uno de los azúcares de su estructura aminados. Los macrólidos son eficaces contra infecciones respiratorias causadas por algunos gérmenes Gram negativos, micobacterias y especies deChlamydia, MycoplasmayLegionella. Además de su efecto antibacteriano, su multiplicidad de acciones los ha transformado en el tratamiento de elección para el manejo de enfermedades respiratorias crónicas. Son fármacos altamente liposolubles, con gran distribución en el organismo, atraviesan la barrera placentaria y las concentraciones del fármaco en la leche materna pueden ser el 50% de las plasmáticas, su eliminación es llevada a cabo fundamentalmente mediante metabolismo hepático microsomal a través del citocromo P, familia 3, subfamilia A (CYP3A4); con excepción de la Azitromicina, que se elimina principalmente por vía biliar. Y tienen la capacidad de penetrar en el interior de las células, especialmente en los macrófagos y en los neutrófilos, donde alcanzan concentraciones de hasta 100 veces superiores a la plasmática. Esta característica explica la utilidad de los macrólidos en el tratamiento de infecciones producidas por gérmenes intracelulares (1,2,5).

Si bien se reconoce el amplio efecto antibiótico de los macrólidos por su propiedad bacteriostática y bactericida, esta última a altas dosis, también lo son sus propiedades anti-inflamatorias e inmunomoduladoras, y existen estudios que lo confirman.

Las primeras evidencias científicas de su acción anti-inflamatoria e inmunomoduladora, comenzaron a partir del hallazgo de estudios en pacientes con asma bronquial, donde se observó que hubo reducción del requerimiento en dosis de corticosteroides. Este fenómeno se conoce como "efecto de ahorro". Pequeñas dosis de macrólidos, de forma independiente de la acción de los glucocorticoides, obteniendo como resultado de este ensayo, disminución de la hiperreactividad bronquial en los pacientes con asma grave. Otro estudio realizado en pacientes de nacionalidad japonés, con patología respiratoria de panbronquiolitis difusa, y quienes fueron tratados con eritromicina durante un largo periodo, observando aumento de la supervivencia en los pacientes afectados posterior a la administración de este fármaco. Quizás esto fue lo que dio origen al cuestionamiento de su posible interacción con el sistema inmunológico. Y al planteamiento del probable beneficio que su uso traería en enfermedades respiratorias (3-6).

Por lo anterior, delimitar desde un punto de vista meramente clínico, el efecto positivo o negativo que pueden tener los antibióticos como consecuencia de su interacción directa con las células del sistema inmunológico, es complejo debido a como está estructurado y a su funcionamiento. Sin embargo, a pesar de estas limitaciones, cada vez se disponen de más evidencias científicas de la acción de los antimicrobianos sobre el sistema inmune, y de los mecanismos que se plantean para explicar. ¿ Cómo los macrólidos son capaces de bloquear el proceso inflamatorio?. Ahora bien. Hay datos recolectados de ensayos in vitro que pueden responder esta pregunta (7-10).

Por otro lado, parece ser que su efectividad como agentes inmunomoduladores está limitada sólo para los miembros del grupo lactona 14 y 15, eritromicina, claritromicina y azitromicina (7,11).

ABREVIATURAS

PBD Panbronquiolitis difusa

FQ Fibrosis quística

EPOC enfermedad pulmonar obstructiva crónica

LBA Lavado broncoalveolar

ARNm Ácido ribonucleico mensajero

TNF alfa Factor de necrosis tumoral alfa

NF-kB Factor nuclear kappa beta

INF gamma Interferón gamma

IL1b Interleucina 1b

IL 4 Interleucina 4

IL 5 Interleucina 5

IL 6 Interleucina 6

IL 8 Interleucina 8

IL 12 Interleucina 12

IL 13 Interleucina 13

VEF1 Volumen espiratorio forzado en el 1 segundo

FVC capacidad vital forzada

MUC5B Genes de mucina

MUC5AC Genes de mucina

BCL-XL Proteína anti-apoptótica

VRS Virus sincitial respiratorio

MAPK Proteínas cinasas activadas por mitógenos

ERK Proteína cinasas de regulación extracelular

AP 1 Factor transcripcional de apoproteina 1

ENA 78 Proteína activadora de neutrófilos derivada de células epiteliales 78

GM CSF Factor estimulador de colonias granulocitos monocitos

MIP 1 Proteína inhibitoria de macrófagos

ICAM 1 Moléculas de adhesión intercelular 1

VCAM 1 Moléculas de adhesión de las células vasculares

PMN Polimorfonucleares

El presente trabajo, tiene como protagonista los macrólidos, su efecto inmunomodulador y anti-inflamatorio en patologías respiratorias como panbronquiolitis, fibrosis quística, asma, bronquiolitis y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Otro punto a tratar en esta revisión, son os mecanismos propuestos en la modulación del sistema inmunológico.

Varios estudios han mostrado el efecto inmunomodulador en leucocitos y células epiteliales de las vías respiratorias en aquellos pacientes tratados con macrólidos a dosis baja, y observaron que, cuando se aumentó la dosis para efecto antibacteriano, esta propiedad no se evidenciaba (11).