Estudios realizados empleando técnicas de microscopia de luz y electrónica para evaluar los cambios histológicos en tejidos de ratones knockout para α-Gal-A, mostraron que las células con mayor alteraciones son los macrófagos y las células derivadas de macrófagos del hígado y la piel, y las células musculares lisas que rodean a los vasos sanguíneos y el corazón ^[14].  En un estudio realizado en un paciente con enfermedad de Fabry, la mayor concentración de globotriaocilceramida (Gb3) se reportó primero en los riñones, seguido del corazón y el hígado; y esta fue 35 veces mayor en el riñón que en el hígado ^[16]; contrariamente cuando se hizo la misma observación en ratones knockout Gb3 fue similar en ambos tejidos. Otro aspecto interesante de resaltar de este estudio con ratones knockout son los obtenidos con el transplante de médula ósea, en donde en un número de órganos, la concentración de Gb3 fue significativamente menor en los ratones transplantados. El transplante alogénico de médula ósea, como fuente de enzima normal, ha indicado ser beneficioso en estudios humanos con otras enfermedades lisosomales, pero nunca ha sido utilizado en la enfermedad de Fabry ^[14,16].  En ratones knockout tratados con transplante de médula ósea, la actividad enzimática de α-Gal-A en el hígado fue de 10% con respecto a los niveles normales, lo que indica que la acumulación de Gb3 fue completamente depurada de éste órgano. En experimentos con cultivos de fibroblastos, bajos niveles de la actividad de α-Gal-A (menor de 5%) fueron capaces de normalizar el metabolismo del sustrato ^[14]. En las células cardíacas, los depósitos de Gb3 provocan una hipertrofia progresiva, y no es un fenómeno específico, ya que se observa en otras enfermedades de depósito lisosomal. Los depósitos observados en las células endoteliales están asociados con hipertrofia de la membrana basal del capilar y se han observado con o sin ningún grado leve de depósitos, lesiones ni en los sinusoides de la corteza de la glándula adrenal ni en el hígado. Los glomérulos renales muestran hialinización focal que se inicia en la región mesangial y las células tubulares proximales están libres de depósitos ^[17]. En los podocitos y en las células del epitelio tubular distal es donde se han observado la mayor cantidad de depósitos intracitoplasmáticos. La observación de los depósitos con el microscopio electrónico muestra inclusiones osmofílicas típicas en el citoplasma de todos los tipos de células renales y se observa la típica imagen de "piel de cebolla" o "apariencia de cebra". Estos hallazgos patológicos son evidentes en pacientes homocigotos o heterocigotos, y ocurren antes de que se desarrolle la enfermedad renal clínica ^[18]. Las paredes de las arterias coronarias, renales e intrarrenales muestran signos de arteriopatía, con un importante compromiso de las células del músculo liso vascular. La arteriopatía se inicia con los depósitos, seguidos por la degeneración celular, depósito en la matriz extracelular y calcificación confinada a la pared vascular. Ocasionalmente, las células musculares lisas muestran necrosis, con dispersión de depósitos lipídicos dentro del citoplasma. Se han observado fibroblastos con grado variable de depósitos a nivel de la capa íntima de los vasos y de la válvula mitral, y esto está asociado con la presencia de pérdida de células y necrosis. Igualmente se han observado grandes depósitos a nivel de las células de Leyding y en epitelio del epidídimo ^[17]. La enfermedad de Fabry, junto con la enfermedad de Batten-Kufs´ (lipofuscinosis ceroide) y la manosidosis, forman un grupo de enfermedades de depósito lisosomal con manifestación asintomática en el músculo esquelético (Fig. 5), a diferencia de lo que ocurre en la Enfermedad de Pompe, que es otra enfermedad de depósito lisosomal, por deficiencia de la α-1,4 glucosidasa; pero con compromiso sintomático del músculo esquelético ^[19,20].

Fig. 5.- Micrografía de un capilar de un músculo esquelético. Se observa un endotelio irregularmente hipertrófico, con obstrucción parcial de la luz del capilar. Depósitos electrondensos de Gb3 en el endotelio y en el pericito. (10.000X).