Fisiología
Sistema Renina Angiotensina Renal: El papel de la Angiotensina 1-7 y la Enzima Convertidora de Angiotensina 2 en el riñón.
Discusión
El SRA juega un papel muy importante en la fisiopatología de diversas enfermedades, como las cardíacas y renales [109]. Anteriormente se consideraba a la Ang II como el único péptido biológicamente activo de este sistema; sin embargo hoy en día se sabe que el SRA se debe visualizar de manera más amplia, ya que intervienen diferentes péptidos, receptores y sistemas [25-28]; entre estos otros péptidos destaca la Ang 1-7, la cual es formada por la acción de la ECA-2 [39]. En diversos modelos animales, esta enzima ha demostrado tener potencial terapéutico, ya que su inhibición, ocasiona daños en la función renal [50,56]. En este sentido, la estrategia terapéutica estaría dirigida a incrementar la actividad de la ECA-2, favoreciendo la degradación de la Ang II y formación de la Ang 1-7 [57]. La Ang 1-7 es un heptapéptido que contra-regula las acciones vasoconstrictora, proliferativa, pro fibrótica, coagulante y protrombótica de la Ang II [88]. Asimismo, la Ang 1-7 participa en la regulación del balance hidroelectrolítico, evidenciándose acciones duales en la reabsorción de agua y sodio; debido a que a bajas concentraciones, la misma tiene efecto antidiurético, y a elevadas concentraciones un efecto diurético y natriurético [26,99]. Por otra parte, se ha observado en modelos animales, que la Ang 1-7 mejora la función renal y cardíaca [103]. Sin embargo, las propiedades farmacocinéticas negativas de este péptido, restringen su empleo, por lo que sería vital desarrollar análogos más estables de la Ang 1-7, que tengan mayor tiempo de vida media [90]. Por otra parte, se ha observado que la terapia con los IECA, y/o los bloqueantes de los receptores AT1, incrementan la concentración de Ang 1-7; como consecuencia de que los IECA, provocan un incremento en los niveles de Ang 1-7, porque disminuye su degradación, y aumenta los niveles de Ang I (que también es sustrato para la Ang 1-7). Por otra parte el aumento de la Ang 1-7 mediante el uso de los bloqueantes de receptores AT1, podría ser una consecuencia de la formación de Ang 1-7 a partir de la Ang II [47,109, 110]. Por todo lo anteriormente mencionado, la ECA-2, la Ang 1-7 y los otros agonistas del receptor Mas, podrían constituir un potencial blanco farmacológico para el abordaje de diversas enfermedades de índole cardiovascular y renal [57,111-113]. |