Patrón de secreción de citocinas en la reacción inmunitaria: Respuestas de tipo T_H1, T_H2 o T_H3  
Ante la aparición de un antígeno, el sistema inmunitario tiende a secretar un conjunto de citocinas que producirán tipos de respuesta muy diferentes, las cuales determinarán el curso de la reacción. El patrón de secreción varía de un individuo a otro y está determinado por variaciones en los genes codificantes de las moléculas responsables de la respuesta inmunitaria, organizados en el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HLA) y otros cromosomas como el 5 y el 13, entre otros; además intervienen en este aspecto una serie de factores de gran complejidad y aún en proceso de dilucidación, tales como: naturaleza del antígeno (antígenos solubles o de pequeño tamaño suelen producir respuestas de tipo humoral T_H2, mientras que antígenos insolubles, células y complejos moleculares tienden a generar respuestas celulares de tipo T_H1), factores hereditarios (los niños nacidos de padres que presentan patologías atópicas tienen menor capacidad de producir citocinas derivadas de la respuesta T_H1, mientras que los hijos de padres que no presentan patologías atópicas sí producen dichas citocinas), factores ambientales como vía de acceso del antígeno o nivel de exposición al mismo, así como la presencia de infecciones subyacentes¹⁵. Es importante destacar que el microambiente de secreción de citocinas durante la reacción inmunitaria primaria determinará el curso de la diferenciación de células T_H. De este modo, las enfermedades atópicas involucran dos fases, una de inducción producida por la interacción T_H1/T_H2 y una segunda fase derivada hacia T_H2 mediadora de la inflamación. Los principales componentes celulares de la respuesta inmunitaria adaptativa son los linfocitos T, linfocitos B y los monocitos capaces de diferenciarse en macrófagos. Las células presentadoras de antígeno (células dendríticas, monocitos o macrófagos) procesan y presentan los antígenos unidos a moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase II (MHC II). Las células T ayudadoras (T_H) CD4+ reconocen este antígeno presentado y con las señales co-estimuladoras apropiadas desencadenan entonces la secreción de Interleuquina 2 (IL-2), que produce a su vez la estimulación autocrina y paracrina y células T_H y T citotóxicas CD8+ (T_C). Posteriormente a la secreción inicial de IL-2 ocurre la secreción de diversas citocinas que promueven la diferenciación de estas células T_H, llamadas T_H0, hacia tres tipos de linaje: T_H1, T_H2 o T_H3¹⁵.
Regulación de la producción de IgE por las células T: Patrón de secreción de citocinas en células T_H1, T_H2 y T_H3
Las células T juegan un papel fundamental en la producción de IgE y por lo tanto en la aparición de Hipersensibilidad inmediata; este hecho está documentado en estudios que describen la deficiencia de células T relacionada con niveles extremadamente elevados de IgE, los cuales pueden retornar a sus cifras normales después de realizar transplantes de Médula Ósea⁵. Otro proceso molecular que produce reacciones de Hipersensibilidad de tipo I por elevados niveles de IgE involucra la deficiencia de producción de Interferón γ (IFN-γ), citocina clave de la respuesta T_H1¹⁵. Conceptualmente, las células T_H1 están asociadas a respuestas citotóxicas o de Hipersensibilidad Retardada, las cuales involucran secreción de IFN-γ e IL-12, mientras que las respuestas T_H2 son de tipo inflamatorio e implican la secreción de IgE, así como la producción de IL-4 e IL-5. Las células T_H1 generan respuestas inmunitarias que proporcionan una defensa efectiva contra infecciones virales y otros patógenos intracelulares, dependiente de la interacción con células presentadoras de antígeno. Las células T_H2 poseen acción efectiva contra parásitos especialmente y producen aumento de la inflamación debida a producción de IgE con infiltración eosinofílica, además del papel fundamental que juegan en ella los mastocitos y basófilos. En un estudio de la regulación de la respuesta inmunitaria de individuos atópicos y no atópicos, se aislaron células T CD4+ específicas para alergenos derivados del polvo. Las células provenientes de individuos atópicos produjeron secreción de IL-2, IL-4 y TNF-β, pero no IFN-γ y permitieron la producción sostenida de IgE in vitro. Los clones de individuos no atópicos secretaron IL-2 e IFN-γ pero muy bajas cantidades de IL-4, lo cual suprimió la producción de IgE¹⁶. Paralelamente, las citocinas secretadas por las células T_H3 son TGF- β e IL-10; la evidencia sugiere que las células de tipo T_H3 poseen un papel regulador de la respuesta inmunitaria¹⁶. De este modo, las células T_H1 estimulan macrófagos con avidez para fagocitosis, linfocitos CD8+ citotóxicos que cumplen funciones líticas y células B productoras de anticuerpos opsonizantes. Constituyen así una respuesta eminentemente celular, cuyo producto general es el de resolución de la respuesta, autolimitación y daños menores. Contrariamente, la reacción de tipo T_H2 está caracterizada por la generalización del proceso inflamatorio, debida a la naturaleza humoral y no autolimitada de las funciones efectoras puestas en marcha gracias a la acción de las citocinas secretadas. Una respuesta de tipo T_H2 normalmente se traduce en procesos de cronicidad y repetición de la sintomatología, progresión y daño tisular grave sin autolimitación. Es este el tipo de respuesta que se observa en el caso de hipersensibilidades. Como se ha explicado anteriormente, la Hipersensibilidad Inmediata es mediada por secreción de tipo T_H2 o por deficiencias en la limitación de la respuesta inmunitaria por bajas secreciones de tipo T_H3, que involucra de modo característico niveles séricos elevados de IgE.