Varias de las citocinas derivadas de células
T (IL-3, IL-4 e IL-5) tienen efectos significativos en la respuesta inmunitaria
productora de IgE. La IL-4 juega un papel fundamental en la activación de
células B e induce su cambio de síntesis de inmunoglobulinas hacia la
producción de IgE. IL-3 estimula la proliferación de basófilos y aunada a la
acción del Factor Estimulante de Colonias Granulocítica y Monocítica (GM-CSF) e
IL5 promueve el crecimiento de eosinófilos. Además, la IL-6 actúa como
estimulador de la producción policlonal de inmunoglobulinas por parte de las
células B y se cree que puede incrementar la producción de IL-45. Es notable el hecho de la disminución en la
secreción de IL-10 y TGF-β como citocinas reguladoras de tipo TH3,
hecho que permite una prolongada y sostenida secreción de IgE17 (Ver
tabla 1 y gráfico 1).
Actividad producida por citocina
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IL3
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IL4
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IL5
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IL9
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IL13
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Estimula proliferación de células B
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+
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-
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+
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+
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Producción de IgE
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+
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+
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Aumenta expresión de moléculas MHC II
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+
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+
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+
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Aumenta expresión de receptor FcεRII
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+
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+
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+
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Produce diferenciación de células B
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+
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+
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+
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Estimula maduración de mastocitos
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+
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+
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-
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+
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+
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Estimula maduración de eosinófilos
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+
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+
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+
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+
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+
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Estimula maduración de basófilos
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+
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+
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+
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+
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+
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Tabla 1: Efecto de citocinas sobre células
efectoras de la respuesta de Hipersensibilidad inmediata dependiente de IgE.
Nótese el papel predominante de las citocinas producidas por células de tipo TH2.
Fuente: propia
Gráfico 1: Patrón general de citocinas TH1
y TH2. Papel de la respuesta TH2 en la producción de IgE,
responsable de las reacciones de Hipersensibilidad de tipo I. Nota: las
citocinas secretadas por un tipo de célula inhiben a la derivación contraria:
IFN-γ inhibe la respuesta TH2; IL-4, IL-13 e IL-10 inhiben la
respuesta TH1
Fuente: propia, modificado de Roitt, D.
Features of the immune system. N Engl J Med, 2000. [Citado 30 de abril, 2007]
Disponible:
http://content.nejm.org/cgi/reprint/343/1/37
Secreción de mediadores inflamatorios en
la reacción de Hipersensibilidad tipo I
Las
lesiones observadas en la hipersensibilidad inmediata son causadas por la
liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina, triptasa,
prostaglandinas y leucotrienos, entre otros) por leucocitos basófilos y
mastocitos en primer lugar y por parte de eosinófilos en una segunda escena,
como consecuencia de la unión, por su extremo Fc, de anticuerpos IgE frente a
determinados antígenos, en la membrana de dichas células17. Los
alergenos pueden ser inhalables (aeroalergenos), alergenos por ingestión
(medicamentos, alimentos, etc.) o alergenos por inoculación (fármacos y venenos
de picaduras de insectos). Los aeroalergenos son los que provocan, con mayor
frecuencia, alergia atópica de las vías respiratorias (asma y rinitis
alérgica). (Ver gráfico 2)
Gráfico 2: Factores determinantes de la
atopia. Papel fundamental del ambiente y la herencia; se discutirá más adelante
la posible relación entre infección bacteriana y atopia.
Fuente: propia
Tras el primer
contacto sensibilizante con el antígeno, éste es captado por las células
presentadoras de antígenos, las cuales lo procesan y exponen en su membrana
unido a las moléculas MHC de clase II a los linfocitos TH que ya se
han diferenciado a la subpoblación TH2. La liberación de citocinas
por parte de estas células actúa desencadenando la reacción alérgica: estimulan
la producción de IgE por las células B, la desgranulación de mastocitos y
basófilos y la liberación de mediadores por parte de estos dos tipos celulares
y de eosinófilos. Existen
mediadores preformados en el citoplasma de dichas células almacenados en
gránulos y liberados en el momento de la activación celular, así como
mediadores de síntesis activada por desgranulación, entre los cuales se
encuentran los listados en la Tabla 2
Mediador
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Efectos
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Histamina
|
Aumenta permeabilidad vascular, contracción músculo liso
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Serotonina
|
Aumenta permeabilidad vascular, contracción músculo liso
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Triptasa
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Aumenta hiperreactividad bronquial y estimula fibroblastos (fibrosis)
|
Quimasa
|
Aumenta secreción de moco, aumenta broncoconstricción
|
Leucotrienos
|
Aumenta permeabilidad vascular, contracción músculo liso pulmonar
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Prostaglandinas
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Vasodilatación, broncoconstricción, agregación plaquetaria
|
Bradicinina
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Aumenta permeabilidad vascular, contracción músculo liso
|
Factor activador de plaquetas
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Agregación y desgranulación plaquetaria, contracción músculo liso
pulmonar
|
Factor quimiotáctico de eosinófilos y basófilos
|
Quimiotaxis de eosinófilos y basófilos
respectivamente
|
Tabla 2:
Principales mediadores de la inflamación y síntomas de la Hipersensibilidad tipo I.
Fuente: propia