Anatomía Patológica
Expresión Inmunohistoquímica del Antígeno Ki-67 en Relación con el Grado Histológico y Riesgo de Recidivas en Meningiomas Intracraneanos
Resultados
El estudio inmunohistoquímico del antígeno Ki-67 fue
realizado sobre un total de 93 casos. El promedio de edad global para la
muestra fue de 48,45 ± 12,92 años (rango de 20 a 85 años) y predominaron los
pacientes del sexo femenino (61,29% de la muestra, con una relación
femenino/masculino de 1,58:1). El tiempo promedio de seguimiento clínico
post-operatorio para los pacientes con meningiomas no recidivantes fue de
119,13 ±
45,16 meses (rango de 60 a 221 meses), en tanto que el intervalo promedio de
aparición de la primera recidiva para aquellos con meningiomas recidivantes fue
de 61,35 ±
84,42 meses (rango de 5 a 348 meses).
IM del Antígeno Ki-67 y Grado Histológico
El IM del antígeno Ki-67 fue estimado en 74
meningiomas de diferentes grados histológicos (41 grado I, 23 grado II y 10
grado III). Los promedios del IM del antígeno Ki-67 fueron de 1,66% para
los meningiomas grado I, 4,63% para los grado II y 7,25% para los grado III,
siendo la diferencia global estadísticamente significativa (p<0,0001)
(tabla I y figura 1). La comparación específica de los IM del
antígeno Ki-67 obtenidos para cada grado histológico demostró significancia
estadística entre los grados I y II (p=0,0002) y entre I y III (p=0,0137),
pero no entre los grados II y III (p=0,2073) (tabla I). Tomados
como un grupo, los meningiomas no benignos (grados II-III) mostraron un IM
promedio del antígeno Ki-67 de 5,43%, cifra ésta significativamente mayor (p=0,001) a
la observada dentro del grupo de meningiomas benignos grado I (1,66%) (tabla
I).
Figura 1. Representación comparativa de los índices de marcaje inmunohistoquímico
(IM) del antígeno Ki-67 entre los diferentes grados histológicos de los
meningiomas. A) IM de 1,71% en un meningioma secretor (grado I); B)
IM de 5,92% en un meningioma atípico (grado II); y, C) IM
de 10,23% en un meningioma maligno (grado III). (A, B y C: EnVision/DAB,
x400). Con el objeto de discriminar entre meningiomas benignos
(grado I) y no benignos (grados II-III), la aplicación de la prueba TG-ROC
determinó un punto de corte útil del IM del antígeno Ki-67 equivalente
al 2%. Así, el IM del antígeno Ki-67 en meningiomas benignos (grado I)
fue <
2% en 31 casos (75,61%) y ³ 2% en 10 (24,39%), en contraste con el grupo de
meningiomas no benignos (grados II-III) donde el IM fue <
2% en 5 casos (15,15%) y ³ 2% en 28 (84,85%), siendo la diferencia
estadísticamente significativa (p<0,0001) (gráfico
1). La especificidad y la sensibilidad para este punto de corte fueron de
73,17% y 84,85%, respectivamente, en tanto que los valores predictivos positivo
y negativo correspondieron a 71,79% y 85,71%, respectivamente.
Los meningiomas grado I con IM ³ de
2% correspondieron a 3/11 meningiomas transicionales (IM de 3,72%, 6,36%
y 14,02%), 1/5 fibroblásticos (3,83%), 2/5 angiomatosos (3,44% y 3,83%) y 4/5 metaplásicos
(2,49% a 3,59%) (datos no mostrados). Entre los meningiomas no benignos
(grados II-III), los tumores con IM promedio < 2% comprendieron 1/12
meningiomas atípicos (tumor cuyo diagnóstico histológico estuvo basado
exclusivamente en la invasión del tejido nervioso), 2/9 de células claras y 2/6
papilares (datos no mostrados).
IM del Antígeno Ki-67 y Riesgo de Recidivas
Para intentar predecir el riesgo de recidivas en
meningiomas, los IM para el antígeno Ki-67 fueron estimados en 46
tumores (23 no recidivantes vs 23 recidivantes). Los promedios del IM del
antígeno Ki-67 fueron de 1,48% para los meningiomas no recidivantes y 4,29%
para los recidivantes, siendo la diferencia estadística significativa (p=0,0098)
(tabla II y figura 2). Al considerar sólo a los meningiomas
benignos en ambos grupos (21 no recidivantes vs. 19 recidivantes), la
diferencia estadística se mantuvo (p=0,0097) entre los IM de
meningiomas no recidivantes (0,91%) y recidivantes (3,28%) (tabla II).
Según la prueba TG-ROC, el punto de corte de 2% fue útil (p=0,0028)
para discriminar entre meningiomas no recidivantes y recidivantes. Así, el IM
promedio del antígeno Ki-67 en meningiomas no recidivantes fue <
2% en 19 casos (82,61%) y ³ 2% en 4 (17,39%), en contraste con el grupo de meningiomas
recidivantes donde el IM promedio fue < 2% en 9 casos (39,13%)
y ³ 2% en 14 (60,87%) (gráfico 2). La especificidad y la sensibilidad para
este punto de corte fueron de 82,61% y 60,87%, respectivamente, en tanto que
los valores predictivos positivo y negativo correspondieron a 77,78% y 67,86%,
respectivamente. Figura 2. Representación comparativa de los índices de marcaje inmunohistoquímico
(IM) del antígeno Ki-67 entre un meningioma no recidivante (A, meningioma transicional com IM de 1,44%) y un meningioma
recidivante (B, meningioma
transicional con IM de 5,16%) (A
y B: EnVision/DAB, x400).
Los meningiomas no recidivantes con IM ³ de
2% correspondieron a 2/19 meningiomas grado I (IM de 3,25% y 3,59%) y
2/2 meningiomas grado II (3,26% y 11,58%) (datos no mostrados). Entre
los meningiomas recidivantes, todos los tumores con IM promedio <
2% fueron del grado histológico I (datos no mostrados).
Mediante el método de Kaplan-Meier se obtuvo una
curva de supervivencia libre de recidivas significativamente superior (p=0,0132)
en los meningiomas con IM del antígeno Ki-67 < 2% en comparación con aquellos meningiomas con IM ³ 2% (gráfico 3). |