Efecto vasodilatador del nitroprusiato de sodio (NTPNa) al estimular con norepinefrina (NE) y por despolarización (KCl= 40 mM) en las arterias pulmonar y aorta de la rata:

Como se muestra en la tabla I, al realizar la curva de dosis respuesta al nitroprusiato de sodio se obtuvo tanto en las arteria pulmonar principal como en la aorta de la rata una vasodilatación dosis-dependiente, alcanzándose la máxima relajación a una concentración de 3 x 10^-6 M para ambas arterias. En la arteria pulmonar precontraída con NE y utilizando NTPNa como vasodilatador, se obtuvo una DE₅₀ de 1,04 x 10^-8 M y cuando se precontrajo con KCl= 40 mM se obtuvo una DE₅₀ de 1,9 x 10^-8 M. En la aorta precontraída con NE y utilizando NTPNa como vasodilatador, se obtuvo una DE₅₀ de 2 x 10^-8 M y cuando de precontrajo con KCl= 40 mM se obtuvo una DE₅₀ de 1,41 x 10^-8 M. Cuando se utilizó como vasodilatador el sildenafil, la arteria pulmonar precontraída con NE se obtuvo una DE₅₀ de 3,4 x 10^-8 M y cuando de precontrajo con KCl= 40 mM se obtuvo una DE₅₀ de 1 x 10^-6 M. En la aorta precontraída con NE se obtuvo una DE₅₀ de 2,6 x 10^-8 M y cuando de precontrajo con KCl= 40 mM se obtuvo una DE₅₀ de 2 x 10^-6 M. Aunque se observó una mayor potencia de este fármaco en la arteria pulmonar, con una diferencia de 2,47 veces, la misma no fue significativa, siendo los valores de DE₅₀ de 2,42 x 10^-8 M en la a. pulmonar y de 9,85 x 10^-9 M en la aorta.

Curva de dosis-respuesta a la norepinefrina en ausencia y en presencia de nitroprusiato de sodio (1 x 10^-8 M) en aorta de la rata:

Se realizaron curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en un rango de concentraciones de 1 x 10^-10 a 1 x 10^-5 M en ausencia y en presencia de nitroprusiato de sodio (1 x 10^-8 M) en aorta de la rata, observándose un desplazamiento de la curva hacia la derecha en presencia del vasodilatador de 138 veces (p<0,01) y una disminución del efecto máximo de un 16,72%. (p<0,05) (Figura 2)

Figura 2. Curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en ausencia y en presencia de nitroprusiato de sodio en anillos de aorta de la rata (n= 4). Todos los valores fueron expresados como la media ± el error estándar. La DE₅₀ control fue de 2,2 x 10^-9 M y en presencia de nitroprusiato de sodio de 3 x 10^-7 M, con una disminución del efecto máximo de un 16,72%  (p<0,05).

Curva de dosis-respuesta a la norepinefrina en ausencia y en presencia de nitroprusiato de sodio (1 x 10^-8 M) en anillos de arteria pulmonar principal de la rata:

Se realizaron curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en un rango de concentraciones de 1 x 10^-10 a 1 x 10^-5 M en ausencia y en presencia de nitroprusiato de sodio (1 x 10^-8 M) en la arteria pulmonar principal de la rata, observándose un desplazamiento hacia la derecha en presencia del vasodilatador de 7,6 veces con una disminución del efecto máximo de 10 veces. Cuando se comparan ambos lechos vasculares se observa un mayor desplazamiento en la aorta (p < 0,05), (Figura 3).

Figura 3. Curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en ausencia y presencia de nitroprusiato de sodio en anillos de arteria pulmonar principal de la rata (n= 4). Todos los valores fueron expresados como la media ± el error estándar. La DE₅₀ control fue de 3,02 x 10^-9 M y en presencia de nitroprusiato de sodio (1 x 10^-8 M) de 2,3 x 10^-8 M, con una disminución del efecto máximo de un 10% (p<0,05).

Efecto del azul de metileno sobre anillos de arteria pulmonar principal de la rata en ausencia y en presencia de endotelio:

Se realizaron curvas de dosis-respuesta al NTPNa (1 x 10^-10 a 1 x 10^-6 M) en ausencia y en presencia de endotelio y en ausencia y en presencia de azul de metileno (MB) 1 x 10^-5 M. Se observó que el azul de metileno disminuyó la respuesta vasodilatadora del NTPNa en un 46,2% en la a. pulmonar con endotelio intacto y en un 50% en las desprovistas del mismo, no observándose diferencias significativas en cuanto al efecto vasodilatador al NTPNa en arterias desprovistas de endotelio o con endotelio intacto. (Figura 4)

Curva de dosis-respuesta a la norepinefrina en ausencia y en presencia de sildenafil en arteria pulmonar principal de la rata:

Se realizaron curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en un rango de concentraciones d e 1 x 10^-10 a 1 x 10^-5 M en ausencia y en presencia de sildenafil (1 x 10^-6 M) en arteria pulmonar principal de la rata, observándose un desplazamiento hacia la derecha en presencia del vasodilatador de 5,13 veces con una disminución del efecto máximo de un 36,7%. (p<0,05) (Figura 5)

Figura 5.Curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en ausencia y presencia de sildenafil (1 x 10^-6M) en anillos dearteria pulmonarprincipal de ratas macho (n= 4). Todos los valores fueron expresados como la media ± el error estándar. La DE₅₀control fue de 2,27 x 10^-8 M y en presencia de sildenafil de 1,16 x10^-7M, desplazándose 10 veces a la derecha (p<0,05) con una disminución del efecto máximo de un 40% (p<0,05).

Curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en ausencia y en presencia de sildenafil en aorta de la rata:

Se realizaron curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en un rango de concentraciones de 1 x 10^-10 a 1 x 10^-5 M en ausencia y en presencia de sildenafil (1 x 10^-6 M) en aorta de la rata, observándose un desplazamiento hacia la derecha en presencia del vasodilatador de 7,1 veces con una disminución del efecto máximo del 30,29% (p<0,05). Cuando comparamos el efecto en ambas arterias observamos un comportamiento similar, por lo tanto decidimos realizar el próximo ensayo comparativo con tres inhibidores de la fosfodiesterasa 5; sildenafil, vardenafil y tadalafil sólo en la arteria pulmonar principal de la rata. (Figura 6)

Figura 6.Curvas de dosis-respuesta a la norepinefrina en ausencia y presencia de sildenafil (1 x 10^-6M) en anillos deaortade la rata (n= 4). Todos los valores fueron expresados como la media ± el error estándar. La DE₅₀control fue de 6,14 x 10^-9 M y en presencia de sildenafil de 4,31 x10^-8M, desplazándose 7,1 veces hacia la derecha (p<0,05) con una disminución del efecto máximo de un 30,29% (p<0,05).

Efecto vasodilatador de los IPDE5 en la arteria pulmonar principal de la rata:

Como se muestra en la figura 7, el vardenafil, tadalafil y sildenafil relajaron la arteria pulmonar principal de la rata de una manera dosis dependiente, siendo el vardenafil 25,4 veces más potente que el sildenafil (p<0,05) y 10 veces más potente que el tadalafil, mientras que el tadalafil fue más potente que el sildenafil, 2,51 veces.

Figura 7.Curvas de dosis-respuesta al sildenafil, vardenafil y tadalafil en anillos de arteria pulmonar principal de la rata (n= 5). Todos los valores fueron expresados como la media ± el error estándar. Con los tres agentes se utilizó un rango de concentración de 1 x 10-7 a 1 x 10^-4M, observándose una mayor potencia con el vardenafil(DE₅₀= 3 . 10^-7M)> tadalafil (DE₅₀= 1,18 . 10^-6M) > sildenafil (DE₅₀= 1,8 x10^-5M). En la arteria pulmonar principal de la rata el vardenafil es más potente que el tadalafil 3,89 veces y más que el sildenafil, 60 veces (p<0,05).