Las citoquinas juegan un importante papel orquestando la respuesta immune, la cual es activada como una red de citoquinas proinflamatorias y sobre-reguladoras derivadas de las cálulas T y macrófagos, determinando la evolución de la enfermedad tuberulosa.

Los estudios de susceptibilidad genética a la TB han sido contradictorios en lo que respecta a los genes de citoquinas. Algunas investigaciones han observado mayor frecuencia del genotipo -1082 GG de IL-10 en pacientes con tuberculosis pulmonar al compararlos con los controles sanos^(15-16) a diferencia de nuestro estudio donde el genotipo encontrado con mayor frecuencia en los enfermos fue el AA. Henao y colaboradores, en una población colombiana, evaluaron asociaciones genotípicas y haplotípicas de genes de citoquinas en diferentes formas clínicas de la enfermedad (TB pleural, miliar y pulmonar), encontrando que el genotipo IL-10 -1082 A/A estaba asociado a TB pleural⁽⁷⁾.

En población española Lopez-Maderuelo y colaboradores demostraron que el SNP en la posición -1082 (región promotora del gen de la IL-10) no estuvo asociado con la susceptibilidad a la enfermedad⁽⁹⁾, en concordancia a lo descrito por Bellamy y colaboradores⁽¹⁷⁾ en estudios realizados en Gambia, y Shin y colaboradores en Corea⁽¹⁸⁾, quienes no encontraron asociaciones significantes entre este SNP y susceptibilidad o resistencia a TB.

El efecto genético de IL 10 (-1082 A/G) continúa siendo motivo de controversia ⁽¹⁵⁾, en nuestra serie de pacientes se encontró una frecuencia significativamente incrementada (p<0,01) del genotipo AG en el grupo control, lo que sugiere que dicho genotipo confiere protección al desarrollo de la enfermedad tuberculosa en población venezolana, a diferencia de lo reportado por Ates y colaboradores⁽¹⁶⁾ quienes hallaron asociación significante entre TB y presencia del alelo -1082 G y por Ben-Selma⁽¹⁹⁾ quien encontró que el genotipo -1082 A/G estuvo asociado significativamente con un riesgo incrementado al desarrollo de TB y el -1082 A/A con resistencia a la enfermedad; y por Delgado y colaboradores⁽⁵⁾ en Cambodia quienes tambión reportaron asociación del genotipo AG con susceptibilidad a la enfermedad. Una asociación del alelo A con TB fué observada en población Italiana (Siciliana)⁽²⁰⁾.

En la investigación de Shin y colaboradores que incluyó 459 pacientes Coreanos, se demostró que el polimorfismo (IL-.10 -592 A/C) estuvo asociado significativamente con una disminución en el riesgo presentar enfermedad tuberculosa⁽¹⁸⁾, en nuestro estudio no se observaron diferencias entre las frecuencias genotípicas de los pacientes tuberculosos y los controles sanos del SNP IL-10:-592, ni en el SNP IL-10: -819, similar a lo descrito por Ates en Turquia⁽¹⁶⁾ y Zhin en China⁽²¹⁾.

Las diferencias observadas en los resultados de las investigaciones realizadas en distintos países han sido atribuidas a los diseños de los estudios, a los criterios de selección de pacientes y con una mayor consistencia a lasAdditionally, the association observed in the later studies may be explained on the basis of linkage disequilibrium that exists between the TNF genes and HLA variaciones étnicas que persisten en las diferentes poblaciones⁽²⁵⁾.

La principal limitación de este estudio fue el tamaño de la muestra, que consideramos debe ampliarse en investigaciones futuras; sin embargo, podemos concluir con esta investigación preliminar, la primera realizada en nuestro país, que el genotipo IL-10 -1082 A/A, se asoció significativamente a una mayor susceptibilidad a la enfermedad tuberculosa y el genotipo AG a una disminución de la susceptibilidad a la TB, siendo estos SNP candidatos a ser estudiados a mayor escala en la población venezolana.