La glicemia es uno de los parámetros homeostáticos estrechamente controlados gracias a un equilibrio entre los mecanismos que aportan glucosa a la sangre y los que la retiran de ella (Fig. 1).

Figura 1. Control de la glicemia. La concentración plasmática de glucosa está estrechamente controlada gracias a un equilibrio entre los mecanismos que la aportan y los que la retiran de la sangre.

La absorción intestinal es uno de los mecanismos que aportan glucosa a la sangre y ocurre en dos etapas (ver Fig.2): la primera es mediada por el transportador Na⁺-glucosa (SGLT1) ubicado en la membrana apical del enterocito y el cual transloca 2 iones Na⁺, a favor de su gradiente de concentración, por molécula de glucosa, a favor o en contra de su gradiente de concentración dependiendo del perí­odo de la digestión y de la cantidad de carbohidratos ingeridos, desde el lumen del intestino al interior de la célula. La segunda está a cargo del transportador de glucosa 2 (GLUT 2) ubicado en la membrana basolateral del enterocito y transporta glucosa por difusión facilitada desde el enterocito al espacio intersticial ⁽¹⁾.

Figura 2. Absorción intestinal de glucosa. Es un proceso que ocurre en dos etapas, la primera es mediada por el SGLT1, el cual transporta una molécula de glucosa y 2 Na⁺, y está presente en el borde apical del enterocito; la segunda es catalizada por el GLUT2 el cual transporta glucosa a favor de su gradiente de concentración y está ubicado en la membrana basolateral de la misma célula. Además se requiere de la participación de la Na⁺-K⁺ ATPasa, localizada en la membrana basolateral, para mantener el gradiente de concentración de sodio y potasio.

Durante el ayuno corto, la degradación del glucógeno (glucogenólisis) hepático aporta glucosa a la sangre. Si el ayuno se prolonga la sí­ntesis de nuevo de glucosa (neoglucogénesis), en particular en hí­gado y riñón, suplen glucosa a la sangre. La enzima glucosa-6-fosfatasa (G-6-Pasa EC 3.1.3.9), por catalizar la reacción final de la glucogenólisis y la neoglucogénesis juega un papel muy importante en el mantenimiento de la glicemia ⁽²⁾. La G-6-Pasa se encuentra en el retí­culo endoplasmático (RE) en un 80-90 % y en la envoltura nuclear (10-20 %) de células del hí­gado, riñón, mucosa intestinal, y células β de los islotes pancreáticos, principalmente. Con base en estudios cinéticos, genéticos y moleculares, Arion y col. ⁽³⁾ y Burchell y col. ⁽⁴⁾ propusieron que la G-6-Pasa (Fig. 3) está constituida por: una subunidad catalí­tica, proteí­na transmembrana cuyo centro activo mira a la cisterna del RE y que muestra poca especificidad, pudiendo hidrolizar varios ésteres fosfóricos así­ como pirofosfato. Un transportador T1 altamente especí­fico para el substrato glucosa-6-fosfato (G-6-P). T2, un transportador de Pi, PPi y carbamilfosfato el cual se ha sugerido que está constituido por 2 subunidades, y un transportador para glucosa, T3. Se piensa que también existe una proteí­na estabilizadora de la subunidad catalí­tica (SP). La G-6-Pasa además de la actividad hidrolí­tica, en condiciones adecuadas de alta concentración de glucosa y de un donador de fosfato: PPi o carbamilfosfato es capaz de sintetizar G-6-P. La entrada de glucosa a los tejidos, mediada por los GLUTs, ⁽⁵⁾ disminuye la glicemia, siendo de especial interés la participación del GLUT 4 en el músculo cardí­aco y esquelético así­ como en el tejido adiposo, en estos es translocado a la membrana plasmática desde vesí­culas intracelulares por acción de la insulina incrementándose la entrada de glucosa a dichos tejidos.

Figura 3. Modelo de la glucosa-6-fosfatasa. Modelo de los transportadores y subunidad catalí­tica de la G-6-pasa postulado por Arion y col. (3) y Burchell y Col. (4).

Las drogas que disminuyen los mecanismos que aportan glucosa a la sangre se consideran antihiperglicemiantes y las que incrementen la entrada de glucosa a los tejidos, directa o indirectamente, son hipoglicemiantes. McCormack y col. ⁽⁶⁾ sugieren que la G-6-Pasa pudiera ser un blanco potencial para drogas antihiperglicemiantes. La fracción microsomal, la cual está enriquecida con RE, que se obtiene por centrifugación diferencial está formada por vesí­culas intactas y rotas, la proporción de cada una de ellas se puede medir utilizando manosa-6-fosfato como substrato de la G-6-Pasa ⁽⁷⁾, molécula que no es translocada por T1; en nuestras preparaciones como mí­nimo tenemos 95 % de vesí­culas intactas. Las preparaciones que se obtienen se denominan microsomas no tratados; los microsomas se pueden romper por diferentes métodos tales como el uso de detergentes, cavitación en nitrógeno, prensa francesa y más recientemente con el uso de histonas. El termino microsomas intactos es teórico y se obtiene substrayendo a la actividad de la G-6-Pasa presente en los microsomas no tratados la actividad de la enzima exhibida por las vesí­culas rotas presentes. Desde tiempos inmemoriales, el hombre ha utilizado plantas en el tratamiento empí­rico de distintas enfermedades y en particular de la diabetes En Venezuela, como en muchos paí­ses tropicales, las hojas del género Bauhinia, popularmente conocida como "casco de vaca"� han sido utilizadas por la medicina tradicional en el tratamiento empí­rico de la diabetes; pertenece a la familia Fabaceae, que comprende las leguminosas. Estas plantas ⁽⁸⁾ son árboles que pueden alcanzar los 10 m. de altura, poseen hojas bien desarrolladas y grandes, siempre verdes, y divididas desde el ápice hasta más o menos un tercio de su longitud y asemejan la huella de un bovino, son vegetales hermafrodita. La especie B. megalandra se caracteriza por poseer flores blancas en racimos o solitarias con pétalos delgados y largos, el fruto se encuentra como legumbre compacta de color marrón. Es de crecimiento rápido, de vida larga y sistema radical profundo.