Pediatría
Tratamiento racional de la alergia respiratoria
Fase tardía de la respuesta alérgica
Esta etapa de la respuesta bifásica es dependiente en gran medida de la acción de los mediadores inflamatorios y las citocinas, liberadas previamente en el tejido, sobre el endotelio subyacente y las células circulantes, principalmente los eosinófilos.
La expresión de algunas moléculas de adhesión en la superficie endotelial permite la marginación de los eosinófilos, su adherencia firme y finalmente la diapédesis, (figuras 6 y 7). Es importante resaltar la acción de algunos mediadores y citocinas en la expresión de determinada molécula de adhesión.
Los eosinófilos son leucocitos "inflamatorios" que amplifican la respuesta inicial, la prolongan y además causan alteraciones sobre el tejido; son células efectoras (figuras 8 y 9).
La activación de los eosinófilos y la prolongación de su vida media (efecto anti-apoptosis) son una parte importante de la inmunopatología de esta forma de inflamación. La IL-5 y el GM-CSF son las interleucinas responsables de este fenómeno. Como consecuencia, los efectos de los productos de los eosinófilos se prolongan, magnificando aún más la inflamación, produciendo citotoxicidad y alteraciones epiteliales.
La modulación de la expresión de las moléculas de adhesión, fundamentalmente de ICAM-1, se ha logrado con algunos antihistamínicos de segunda generación y con corticoesteroides,. Esta propiedad novedosa de los antihistamínicos resulta atractiva, aún cuando la importancia clínica de la misma requiere mayor definición.
Los corticoesteroides son los medicamentos más potentes y eficaces sobre las diferentes manifestaciones de esta etapa tardía, por su efecto sobre las células inflamatorias, el endotelio, la restauración vascular y tisular. Algunos aspectos de los corticoesteroides serán ampliados más adelante.
Finalmente, es importante mencionar que in vivo, se pueden superponer ambas etapas y el proceso inflamatorio es más complejo e involucra a otras células. A manera de ejemplo citamos:
a) La participación activa del epitelio respiratorio mediante la producción de citocinas de bajo peso molecular como rantes, eotaxina y otras, con función quimiotáctica para los eosinófilos y b) La activación de fibroblastos con depósito de colágeno subepitelial en el asma. |