Medicina molecular
Cáncer y angiogénesis
Agentes antiangiogénicos: Implicaciones clínicas y mecanismos
Angiogénesis es un proceso complejo que involucra a las células endoteliales, pericitos, factores u hormonas paracrinas, receptores, kinasas, transductores de señales y a la matrix extracelular. Sin embargo, de una forma simple y didáctica podemos decir que la angiogénesis requiere de: la degradación de la matrix extracelular, la movilización y migración de células endoteliales, factores proangiogénicos y la re-organización en estructuras tubulares (nuevos vasos sanguíneos). Por lo tanto los inhibidores de la angiogénesis están dirigidos a bloquear cada uno de estos puntos. Diferentes agentes antiangiogénicos están siendo utilizados actualmente en ensayos clínicos (Tabla 1).
Con relación a las vías moleculares involucradas en este complejo proceso, mucho falta aún por disecar para llegar a un entendimiento preciso y exacto de este mecanismo, lo cual permitiría el descubrimiento de nuevos agentes antiangiogénicos y su efectiva utilización en la clínica.
| Agente |
Ensayo Clínico |
Mecanismo |
| Marimastat |
Fase III contra cánceres de páncreas, mama y pulmón (células pequeñas) |
Inhibidor sintético de las MMPs |
| COL-3 |
Fase I/II contra tumores malignos cerebrales |
Inhibidor sintético de las MMPs |
| Neovastat |
Fase III contra cánceres de riñón y pulmón |
Inhibidor natural de las MMPs |
| BMS-275291 |
Fase II/III contra cáncer avanzado o metastásico de pulmón |
Inhibidor sintético de las MMPs |
| Talidomida4 |
Fase I/II contra melanoma avanzado; Fase II contra sarcoma de Kaposi, sarcomas ginecológicos, glioblastoma, mieloma múltiple, y cánceres de hígado, ovario y próstata (metastásico); Fase III contra cánceres de pulmón, riñón, próstata (no metastásico) y mieloma múltiple refractario |
Inhibe las células endoteliales directamente. Mecanismo desconocido |
| Squalamina |
Fase I contra cánceres avanzados; Fase II contra cánceres de ovario y pulmón |
Actúa directamente sobre las células endoteliales inhibiendo la bomba de intercambio Na+/H+ |
| Endostatina3 |
Fase I contra tumores sólidos |
Inhibición directa de las células endoteliales |
| SU5416 |
Fase I contra tumores sólidos avanzados de cabeza y cuello, cáncer de mama (Estadio IIIB o IV), tumores cerebrales (pediátricos), cáncer de ovario; Fase I/II contra leucemia mieloblástica aguda; Fase II contra la enfermedad de von-Hippel Lindau, cáncer de próstata, mieloma múltiple, mesotelioma; Fase III contra el cáncer colorectal avanzado (metástasis) |
Bloquea la señal del receptor del FCEV |
| SU6668 |
Fase I contra tumores avanzados |
Bloquea la señal de los receptores del FCEV, FCF, FCDP |
| Interferón-a5 |
Fase II/III en pacientes pediátricos con cáncer asociado a VIH, mieloma múltiple avanzado, meningiomas recurrentes y/o irresecables, melanoma, carcinoma renal, carcinoma hepatocelular, linfoma no-Hodgkin, enfermedad de Hodgkin, leucemia mieloide crónica, adenocarcinoma de páncreas |
Inhibe la producción del FCEV y del FCFb |
| Anticuerpo anti-FCEV |
Fase I contra tumores sólidos refractarios a tratamiento convencional; Fase II contra cáncer renal metastásico y cáncer colorectal avanzado no tratado (en combinación con quimioterapia) |
Anticuerpo monoclonal dirigido contra el FCEV |
| EMD 121974 |
Fase I en pacientes VIH positivos con sarcoma de Kaposi; Fase I/II contra glioma anaplásico |
Bloquea la integrina en las células endoteliales |
| CAI |
Fase II contra cánceres de ovario y riñón |
Inhibidor del influjo de calcio |
| Interleukina-126 |
Fase I/II contra el sarcoma de Kaposi |
Estimula la producción de interferón-g y IP-10 |
| IM 862 |
Fase II contra carcinoma metastásico de colon y recto; Fase III contra el sarcoma de Kaposi |
Desconocido |
Tabla 1. Inhibidores de la angiogénesis en ensayos clinicos (Fuente: NCI Cancer Trials –http://cancertrials.nci.nih.gov)
MMPs, metaloproteinasas de la matrix;
FCEV, factor de crecimiento del endotelio vascular;
FCF, factor de crecimiento de los fibroblastos;
FCDP, factor de crecimiento derivado de las plaquetas;
FCFb, factor de crecimiento de los fibroblastos (básico);
VIH, virus de inmunodeficiencia humana;
IP-10, proteina 10 (interferón inducible) |
