Dos de las proteínas antiangiogénicas más investigadas en los últimos años son la angiostatina y la endostatina. La utilidad de estas proteínas se ha examinado en diferentes modelos animales con resultados sorprendentes y prometedores. ^7-15

Un hecho particular a destacar es que ciclos repetitivos de endostatina administrados a ratones portando tumores subcutáneos de diferentes tipos celulares (carcinoma pulmonar tipo Lewis, fibrosarcoma T241 o melanoma B16F10), no produjeron resistencia al tratamiento; lo cual sí se observó en aquellos ratones que recibieron ciclos de ciclofosfamida. Más aún, después de 6, 4 ó 2 ciclos de tratamiento con endostatina (dependiendo del tipo de tumor antes mencionado), los tumores no crecieron más, permaneciendo en un estado microscópico latente, aún después del cese completo del tratamiento. ¹⁶

Las células endoteliales con mínimo, por no decir ningúno, efecto a angiostatina y la endostatina actúan directamente sobre las colateral a nivel experimental. La angiostatina inhibe selectivamente la proliferación de células endoteliales a la vez que induce apoptosis en éstas, a través de la activación, por una vía anormal, de la kinasa de adhesión focal y bloqueo de las sub-unidades a y b de la ATP sintetasa.endoteliales a través de la matrix extracelular. ¹⁹ La ^17,18 A su vez, inhibe la migración de células endostatina, por su lado, induce apoptosis en las células endoteliales, a través de una disminución marcada de las proteínas antiapoptóticas BCL-2 y BCL-Xendoteliales a través de un bloqueo de la activación y actividad _L; ²⁰ e inhibe la invasión de células catalítica de la metaloproteinasa de la matrix #2 (MMP-2).²¹

A pesar de las extensas investigaciones, sigue siendo un enigma saber cuál es el receptor específico de cada una de estas proteínas.

Un aspecto resaltante es que estas proteínas aunque poseen un efecto antiangiogénico y antitumoral potente, eso es sólo a nivel experimental y no representan la cura definitiva del cáncer en pacientes. Debemos esperar que estos compuestos pasen por las diferentes fases de los ensayos clínicos, y será entonces cuando pasarán a formar parte del armamento terapéutico contra el cáncer, donde su mayor efectividad va a depender de las combinaciones adecuadas que se hagan con las modalidades terapéuticas ya existentes dependiendo del tipo de cáncer.