Mis colegas y yo en el Departamento de Cirugía y Ciencias Básicas Quirúrgicas de la Universidad de Kyoto, hemos centrado nuestros esfuerzos en una enzima llamada Metaloelastasa de Macrófagos (MME).¹⁵ Esta enzima pertenece a la familia de las Metaloproteinasas de la Matrix (MMP), conocida también como MMP-12. Su substrato principal en la matrix extracelular es la elastina, con mínima acción sobre otros componentes de la matrix como colágeno IV o gelatina tipo I, componentes principales de la membrana basal. Ella también es capaz de procesar y degradar el plasminógeno, liberando la angiostatina.^22,23

La utilización del ADN complementario que codifica al Dominio I (péptido señal y proenzima) y al Dominio II (dominio catalítico) de la metaloelastasa fue introducido en un plásmido o vector de expresión (pCAG) bajo la conducción de un facilitador de citomegalovirus (CMV enhancer) y un promotor beta-actin (chicken beta-actin promoter), tal y como se representan esquematicamente en las figuras 1 y 2. Luego, este plásmido fue incluido en liposomas cubiertos con el Virus Hemaglutinante del Japón (HVJ o Virus Sendai) para optimizar su transducción o transferencia dentro de las células tumorales (Fig. 3), siguiendo la metodología originalmente descrita por Y. Kaneda.²⁴

Experimentos conducidos en ratones portando tumores derivados de una línea celular de cáncer de colon (CT-26) demostraron que la transducción fue sólo dentro de las células tumorales, logrando la producción in situ de la metaloelastasa y por ende de la angiostatina a niveles terapéuticos. De esta manera, se obtuvo una disminución dramática del tamaño de los tumores (Fig. 4), a través de un efecto antiangiogénico potente como se pudo observar a través de microangiografía de los tumores (Fig. 5). He de mencionar que no se observó ningún efecto tóxico o indeseable.