Al igual que en hígado, en el adipocito la unión del glucagón con GcGR condiciona la activación de la proteína Gαs la cual estimula a la adenilato ciclasa que sintetiza, a partir de ATP, AMPc y éste último activa a la PKA (Figura 4). El glucagón estimula la lipolisis mediante la fosforilación y activación de la lipasa sensible a hormona por la PKA, la lipasa hidroliza a los triacilglicéridos dando ácidos grasos libres y glicerol que pasan a la sangre; además PKA fosforila a la perilipina, proteína que recubre las gotas de grasa del tejido adiposo, que en estas condiciones deja espacios libres a través de los cuales la lipasa sensible a hormona puede ejercer su acción (Figura 6A)35 . Por otro lado el glucagón reduce la lipogénesis por inhibición de la enzima acetilCoA carboxilasa, mediante fosforilación catalizada por PKA, con lo cual se reduce la producción de malonil-CoA, metabolito clave en la síntesis de ácidos grasos a nivel hepático (Figura 6B).

Así mismo el glucagón disminuye los niveles plasmáticos de colesterol y de lipoproteínas de baja densidad, probablemente por el incremento de la actividad del receptor de dicha lipoproteína a nivel hepático³⁶. 

El glucagón incrementa la producción hepática de cuerpos cetónicos por varios mecanismos, en primer lugar, el aumento de la lipólisis a nivel del adipocito (Figura 6A) garantiza un suministro constante de ácidos grasos libres a hígado, requeridos para la cetogénesis. En segundo lugar, la disminución de los niveles de malonil-CoA, por fosforilación e inhibición de la acetil-CoA carboxilasa, permiten que la carnitina acil transferasa 1 aumente su actividad con lo cual se incrementa el transporte de ácidos grasos de cadena larga a la mitocondria, trayendo como consecuencia estimulación de la β-oxidación y potenciando la cetogénesis (Figura 6B)³⁷.

Figura 6. Efectos del glucagón sobre el metabolismo lipídico. Tanto en hígado como en el adipocito, la unión del glucagón a GcGR conduce a la activación de PKA (Figura 4). En el adipocito (A) PKA fosforila y activa a la lipasa sensible a hormona la cual hidroliza los triacilglicéridos dando ácidos grasos liberes y glicerol, pasando ambos a sangre. Además, PKA fosforila a la perilipina permitiendo el acceso de la lipasa sensible a hormona a la gota de grasa. En el hepatocito (B), PKA fosforila e inactiva a la acetil-CoA carboxilasa (ACC) por lo cual se reduce los niveles de malonil-CoA, inhibiéndose la síntesis de ácidos grasos, lipogénesis, además la disminución de malonilCoA aumenta la actividad de la carnitina acil transferasa 1, incrementándose la entrada de ácidos grasos de cadena larga a la mitocondria, donde son β oxidados potenciándose la cetogénesis.