Bioquímica
Invasión y metástasis del tumor: Biomarcadores
Fecha de recepción: 17/04/2007
Fecha de aceptación:
17/04/2007
Los factores proteolíticos del Sistema de Activación del Plasminógeno están asociados con la regulación y control del cáncer y pronóstico. En pacientes con cáncer el incremento de estos factores proteolíticos está asociado con la progresión del tumor y con una corta sobrevida y/o tiempo sin enfermedad. Los componentes del sistema de activación del plasminógeno son de objetivo potencial para el desarrollo de una terapia anti-invasiva y anti-metastásica, esta terapia puede ser posible con componentes de inhibición de la unión del u-PA a su receptor, o con inhibidores específicos de su actividad enzimática. Existen inhibidores sintéticos de la actividad enzimática del activador del plasminógeno tipo urokinasa (u-PA) para prevenir la metástasis del cáncer, los cuales previenen el crecimiento y la invasión del tumor
Palabras Claves: Sistema de Activación del Plasminógeno, cáncer, u-PA.
Title
Invasion and metastasis of the tumor: Biomarkers
Abstract
The proteolytic factors of the System of Activation of the Plasminogen are associate with the regulation and control of the cancer and prognosis. In patients with cancer the increase of these proteolytic factors is associate with the progression of the tumor. The components of the system of activation of the plasmingen are of potential objective for the development of an anti-invasive therapy and anti-metastatic, this therapy can be possible with components of inhibition of the union of u-PA to its receptor, or with specific inhibitors of its enzymatic activity. They exist inhibiting synthetic of the enzymatic activity of urokinase-type plasminogen activator (u-PA) to prevent the metastasis with the cancer, which prevents the growth and the invasion of the tumor
Key Word
System of Activation of the Plasminogen, cancer, u-PA
Introducción
Los biomarcadores son herramientas muy útiles para el diagnóstico y pronóstico de riesgos en pacientes con cáncer, algunos de estos biomarcadores son útiles en la definición y seguimiento de la terapia. En vista de recientes descubrimientos en la biología del cáncer de que factores proteolíticos del Sistema de Activación del Plasminógeno no solo están asociados con la regulación y control del cáncer establecido sino también en el pronóstico, varios investigadores han tratado de elucidar el mecanismo celular mediado por proteasas en la invasión y metástasis del tumor.
Durante la invasión y metástasis del tumor, ocurre entrecruzamiento de las células tumorales, las células del hospedero y la matriz extracelular por unión e interacción con la membrana basal y la matriz extracelular y proteólisis local. La penetración de las células tumorales focaliza la actividad proteolítica en la superficie celular a través de receptores para la plasmina y el activador del Plasminógeno tipo uroquinasa (u-PA). El receptor de las células tumorales para u-PA, denominado u-PAR, une u-PA liberados de las células tumorales cercanas, esta unión u-PA/u-PAR focaliza la acción proteolítica de la superficie de las células tumorales. El u-PA convierte al plasminógeno en plasmina, la plasmina degrada proteínas de la matriz extracelular facilitando la proliferación de las células del tumor, invasión y metástasis [1-3]. La acción proteolítica del u-PA es controlada por sus inhibidores el Inhibidor del Activador del Plasminógeno tipo 1 (PAI-1) y el tipo 2 (PAI-2) los cuales pueden unirse a la superficie de la célula asociado al complejo u-PAR/u-PA formando un complejo trimérico enzimáticamente inactivo receptor-proteasa-inhibidor el cual es internalizado por las células del tumor [4, 5].
Al parecer la proteasa u-PA y el inhibidor PAI-1 están presentes en el tumor para lograr limitar la proteólisis mediada por el receptor del u-PA. La internalización y reciclaje del u-PAR puede restaurar la actividad proteolítica asociada a la superficie celular. Otras proteasas conocidas como catepsinas y metaloroteasas se han visto que están involucrada en la invasión y metástasis tumoral interactuando con el u-PA en una cascada [1, 5].
Estudios clínicos han demostrado que en general los tumores elevan los niveles antigénicos de u-PA, u-PAR y/o PAI-1, pero disminuye los niveles de PAI-2, esto está asociado a empeoramiento de la enfermedad y conduce a extensión y metástasis del tumor. Determinación de los factores proteolíticos son de importancia en la clínica para definir pacientes de alto riesgo afectados con tumores sólidos malignos [1].
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