Medicina molecular
Receptor de estrógeno: Bases moleculares aplicadas a medicina
Fecha de recepción: 31/12/2000
Fecha de aceptación:
31/12/2000
Los estrógenos son hormonas que influencian el crecimiento, diferenciación y función de los
órganos del sistema reproductor como la mama, útero y ovarios, pero que también tienen un efecto
en tejidos no-reproductores como en los sistemas cardiovascular óseo y nervioso. Hasta hace sólo
cinco años atrás se conocía un solo tipo de receptor de estrógeno (RE-a) y se pensaba que este
era capaz de mediar todas las funciones inducidas por el estrógeno, incluyendo el control de la
expresión de ciertos genes. Recientemente, un segundo receptor de estrógeno, (RE b) ha sido
identificado y además ha sido demostrada la presencia de receptores estrogénicos en la
membrana celular capaces de mediar los efectos rápidos, “no-genómicos” del estradiol. Esta
revisión resume la estructura y los mecanismos principales de acción de los receptores de
estrógeno y como el entendimiento de la fisiología de acción de estos receptores a nivel molecular
permite el desarrollo de drogas altamente específicas y con menos efectos secundarios para el
tratamiento de diversas patologías, entre las cuales se encuentran el cáncer de mama, la
osteoporosis y la ateroesclerosis.
Introducción
Los estrógenos cumplen una función vital en la fisiología reproductiva femenina y masculina estimulando el crecimiento y diferenciación celular en tejido mamario, útero, vagina, ovario, testículos, epidídimo y próstata (1). Además, los estrógenos participan en la fisiología cardiovascular.
Es ampliamente conocido que el riesgo de enfermedad cardiovascular es menor en mujeres que en hombres antes de la menopausia (2), así como la progresión de enfermedad renal es mas rápida en el período posmenopáusico en mujeres (3). Después de la menopausia los niveles de estradiol-17b (E2), el estrógeno que predomina en la circulación antes de la menopausia, disminuyen a las concentraciones observadas en hombres de edad similar (4). Estudios epidemiológicos han demostrado que, en mujeres, esa diferencia en la resistencia del riñón al progreso de la enfermedad es debida a la presencia de estradiol-17b (3,5).
Así mismo, los estrógenos son de importancia crítica en el desarrollo y mantenimiento de la densidad ósea. Igualmente, los estrógenos son requeridos para el crecimiento y diferenciación neuronal, y están relacionados a funciones cognitivas y de estado de ánimo. Estudios prospectivos han demostrado que los estrógenos pueden ser útiles en la prevención o retardo en la aparición de las enfermedades degenerativas del sistema nervioso como en la enfermedad de Alzheimer (6).
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