Abril-Junio 2018 74
ISSN 1317-987X
 
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Artículos
 

Mara Cristina Di Prisco
mdiprisco@telcel.net.ve
Instituto de Biomedicina - UCV

Isabel Hagel
Instituto de Biomedicina - UCV

Franca Puccio
Instituto de Biomedicina - UCV





Efectos moduladores de las parasitosis helm?nticas en el desarrollo del asma y las enfermedades al?rgicas
Fecha de recepción: 12/12/2005
Fecha de aceptación:
03/01/2006

Se estima que en el mundo hay m?s de 1 bill?n de individuos infectados con par?sitos helmintos que proceden principalmente de las ?reas tropicales del globo terr?queo y pa?ses menos desarrollados. M?s de 130 millones de personas sufren de asma y este n?mero sigue creciendo. El aumento del asma y alergias en los pa?ses industrializados ha sido explicado por el control de las enfermedades infecciosas durante la infancia. Sin embargo, las causas de la variabilidad de la frecuencia de las enfermedades al?rgicas en el tr?pico no son bien conocidas. Estudios epidemiol?gicos han apuntado hacia un papel modulador de las helmintiasis en el desarrollo de las alergias; sin embargo, las evidencias de esta asociaci?n no est?n claramente establecidas. El prop?sito de esta revisi?n es discutir algunos aspectos relevantes de esta interesante asociaci?n, describir nuestra experiencia en Venezuela de m?s de 20 a?os de investigaci?n cient?fica en el ?rea y analizar estudios prospectivos que ser?n necesarios para contribuir a la creaci?n de nuevos conocimientos en el tema. Palabras claves: Par?sitos helmintos, asma, alergia, hip?tesis de la higiene.

Palabras Claves: Par?sitos helmintos, asma, alergia, hip?tesis de la higiene.




Abstract
It is estimated that over 1 billion individuals are infected with helminth parasites worldwide. Individuals from tropical environments and underdeveloped countries are the most affected with these parasites. Currently, more than 130 million people suffer from asthma and the numbers are increasing. The increase of allergic diseases in the industrialized world has often been explained by a decline in infections during the childhood. However, the variable frequencies of allergies in the tropics are not well understood. Epidemiologic studies have pointed to a protective role of helminthic infections in the development of allergy and asthma; however, evidence for this inverse association has not been consistently established. The focus of this review is to discuss some of the relevant aspects of this fascinating association and to point out our experience of more than 20 years of research in this area in Venezuela. Also analyze prospective studies that will be necessary to clarify this relationship. Key words: Helminthes parasites, asthma, allergy, hygiene hypothesis.

Key Word
Helminthes parasites, asthma, allergy, hygiene hypothesis.

Introducci

Las zonas tropicales del globo terr?queo poseen una alta densidad de poblaci?n. Un porcentaje importante de sus habitantes viven en condiciones precarias con poco acceso a una alimentaci?n adecuada, malas condiciones higi?nicas y con mucha frecuencia padecen enfermedades infecciosas producidas por virus, bacterias y par?sitos y se estima que m?s de 1 bill?n de individuos en el mundo est? parasitado con helmintos.

En las ?ltimas tres d?cadas se ha reconocido un alarmante aumento en la frecuencia de las enfermedades al?rgicas. M?s de 130 millones de personas sufren de asma y este n?mero sigue creciendo. El aumento del asma y alergias en los pa?ses industrializados ha sido explicado por el control de las enfermedades infecciosas durante la infancia (1-3).
 
Se han propuesto diferentes hip?tesis para explicar por qu? cada vez un n?mero mayor de ni?os desarrolla un perfil inmunol?gico que favorece la
s?ntesis de IgE y el desarrollo de atopia.
 
Trabajos epidemiol?gicos realizados en grupos de individuos provenientes de distintos pa?ses han mostrado una asociaci?n inversa entre la presencia de infecciones bacterianas y virales y el desarrollo de enfermedades al?rgicas (4-6).
En los pa?ses desarrollados , la presencia de buenas condiciones sanitarias y las pol?ticas de salud adecuadas han contribuido a disminuir la morbilidad causada por distintos microorganismos y se plantea la hip?tesis de que la ausencia de infecciones ocasiona un trastorno en los mecanismos de regulaci?n de la respuesta inmune que favorecer?a la aparici?n de patolog?as al?rgicas (4,7).
 
Los ant?genos de origen viral y bacteriano estimulan la diferenciaci?n selectiva de linfocitos T productores de IFN -? e IL-12, lo que contrarresta la producci?n de IL-4 y el cambio de isotipo de los linfocitos B a productores de IgE (6) controlando el desarrollo de las alergias. Por ejemplo, se han demostrado correlaciones inversas entre la presencia de atopia y la inmunizaci?n contra hepatitis A, sarampi?n y Mycobacterium tuberculosis (8, 9).
 

Ni?os del Delta de Orinoco afectados por parasitosis helm?nticas

Ni?os del Delta del Orinoco afectados por parasitosis helm?nticas
 
Estas consideraciones han ocasionado el planteamiento de que la mejor?a de las condiciones sanitarias y la prevenci?n oportuna de las enfermedades infecciosas, pudiera estar relacionada con el aumento de la frecuencia con que se presentan las enfermedades al?rgicas, y es lo que se ha denominado Hip?tesis de la Higiene.
Por el contrario, en algunos pa?ses en v?as de desarrollo y especialmente en las ?reas rurales, tanto de zonas tropicales como templadas, ha sido reportado en estudios poblacionales una menor prevalencia de asma y enfermedades al?rgicas (10).
 
En poblaciones del ?rea tropical la situaci?n es compleja debido a que la frecuencia con que se ven estas patolog?as no es homog?nea ni siquiera entre las zonas rurales de un mismo pa?s, las causas de esta variabilidad no se conocen totalmente (11-14).
Las parasitosis helm?nticas, como por ejemplo la ascariasis, son capaces de modular la reactividad al?rgica (15,16) y de influir sobre la expresi?n de s?ntomas respiratorios asociados con alergias como el s?ndrome de L?efler, episodios de broncoconstricci?n o crisis de asma bronquial (17-19).
 
Adem?s se ha demostrado una asociaci?n entre la sensibilizaci?n contra aeroalergenos comunes del ambiente, la infecci?n por Ascaris lumbricoides (A. lumbricoides) y mayor riesgo de padecer asma (20).
La atopia se presenta en individuos con predisposici?n gen?tica para ello y se caracteriza por niveles s?ricos elevados de inmunoglobulina E (IgE) y una reactividad aumentada en las pruebas cut?neas con extractos alerg?nicos y mayor susceptibilidad para sufrir enfermedades como asma, rinitis y dermatitis at?pica entre otras.
 
La interacci?n de alergenos ambientales con el sistema inmune innato, su captaci?npor las c?lulas presentadoras de ant?genos y su presentaci?n a las c?lulas T con la consecuente sensibilizaci?n, lleva a la estimulaci?n de citocinas tales como la IL4, IL5 e IL13, las cuales interact?an con sus receptores, estimulan la producci?n de IgE y aumentan el n?mero de eosin?filos y mastocitos en el sitio de la reacci?n inmunol?gica desencaden?ndose una inflamaci?n al?rgica en el tejido afectado.

Los par?sitos helmintos estimulan este mismo tipo de respuesta, con su caracter?stico perfil de citocinas IL-4, IL-5 e IL-13 (21). Por ende, este mecanismo mediado por la inmunoglobulina E (IgE) est? implicado no solo en la producci?n de los s?ntomas y signos de las enfermedades al?rgicas sino muy posiblemente en la defensa del hu?sped contra estas parasitosis.

Los ant?genos derivados de los helmintos estimulan espec?ficamente la diferenciaci?n y proliferaci?n de c?lulas T productoras de IL-4 las cuales a su vez inducen selectivamente la producci?n de IgE por las c?lulas B (22). Diversos estudios en modelos experimentales han demostrado que la IgE puede tener un papel importante en los mecanismos de defensa contra los helmintos, particularmente a trav?s de lapromoci?n de reacciones inflamatorias locales en el intestino qu e facilitan la eliminaci?n de las larvas (23).

En biopsias de colon de ni?os con disenter?a cr?nica asociada a la infecci?n por Trichuris trichuria, se ha encontrado un aumento en el n?mero de mastocitos degranulados asociado a la inflamaci?n (24), y en experimentos in vitro se ha demostrado adem?s que los eosin?filos pueden destruir las larvas de Trichuris spiralis (25). Las evidencias epidemiol?gicas del papel protector del sistema IgE en la infecci?n (25).
 
Las evidencias epidemiol?gicas del papel protector del sistema IgE en la infecci?n por helmintos gastrointestinales han sido proporcionadas por estudios de poblaciones altamente parasitadas, en los cuales se ha demostrado que individuos que producen niveles de IgE espec?fica elevados contra el par?sito, tienen una menor tasa de reinfecci?n despu?s de recibir tratamiento antihelm?ntico por un tiempo prolongado (26).

Adem?s de la respuesta inmune espec?fica contra ant?genos parasitarios que confiere resistencia frente a estas infecciones, numerosos trabajos han demostrado que los helmintos pueden estimular la s?ntesis policlonal de IgE, es decir, producci?n no espec?fica de elevados niveles de IgE frente a ant?genos no relacionada con el par?sito induciendo mecanismos de evasi?n del sistema inmunol?gico del hu?sped (15, 27).

En la literatura cient?fica internacional existe un creciente inter?s en cuanto al papel modulador que ejercen las parasitosis intestinales sobre la expresi?n de s?ntomas de alergia y asma bronquial. Sin embargo, la naturaleza de estas asociaciones permanece todav?a incierta y controversial. En condiciones en donde las parasitosis est?n presentes pero en una forma espor?dica y leve, la reactividad al?rgica parece ser elevada; mientras que cuando la infecci?n por par?sitos es cr?nica e intensa, la sobre-estimulaci?n del sistema IgE resultar?a en un efecto inhibidor de la reactividad al?rgica.

Durante m?s de 20 a?os de investigaci?n, nuestro grupo ha obtenido resultados sobre esta asociaci?n en diferentes grupos poblacionales del pa?s. Nuestros estudios indican que existe gran variabilidad en la expresi?n de s?ntomas dependiendo de los cambios en par?metros como intensidad y tipo de par?sito, estrato socio-econ?mico y procedencia de los individuos. Describiremos algunas de estas observaciones y analizaremos nuevas perspectivas para tratar de clarificar los mecanismos que intervienen en la modulaci?n de las alergias por los par?sitos helmintos.



Introducci
Mecanismos de activaci?n de asma mediados por los helmintos
Efecto supresor de las parasitosis helm?nticas en el desarrollo de las enfermedades
Referencias bibliogr?ficas

NOTA: Toda la informacin que se brinda en este artculo es de carcter investigativo y con fines acadmicos y de actualizacin para estudiantes y profesionales de la salud. En ningn caso es de carcter general ni sustituye el asesoramiento de un mdico. Ante cualquier duda que pueda tener sobre su estado de salud, consulte con su mdico o especialista.





Instituto de Medicina Tropical - Facultad de Medicina - Universidad Central de Venezuela.
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