Medicina molecular
Cáncer y angiogénesis
La metaloelastasa de macrófagos: una alternativa viable para inhibir la angiogénesis
Mis colegas y yo en el Departamento de Cirugía y Ciencias Básicas Quirúrgicas de la Universidad de Kyoto, hemos centrado nuestros esfuerzos en una enzima llamada Metaloelastasa de Macrófagos (MME).15 Esta enzima pertenece a la familia de las Metaloproteinasas de la Matrix (MMP), conocida también como MMP-12. Su substrato principal en la matrix extracelular es la elastina, con mínima acción sobre otros componentes de la matrix como colágeno IV o gelatina tipo I, componentes principales de la membrana basal. Ella también es capaz de procesar y degradar el plasminógeno, liberando la angiostatina.22,23
La utilización del ADN complementario que codifica al Dominio I (péptido señal y proenzima) y al Dominio II (dominio catalítico) de la metaloelastasa fue introducido en un plásmido o vector de expresión (pCAG) bajo la conducción de un facilitador de citomegalovirus (CMV enhancer) y un promotor beta-actin (chicken beta-actin promoter), tal y como se representan esquematicamente en las figuras 1 y 2. Luego, este plásmido fue incluido en liposomas cubiertos con el Virus Hemaglutinante del Japón (HVJ o Virus Sendai) para optimizar su transducción o transferencia dentro de las células tumorales (Fig. 3), siguiendo la metodología originalmente descrita por Y. Kaneda.24
Experimentos conducidos en ratones portando tumores derivados de una línea celular de cáncer de colon (CT-26) demostraron que la transducción fue sólo dentro de las células tumorales, logrando la producción in situ de la metaloelastasa y por ende de la angiostatina a niveles terapéuticos. De esta manera, se obtuvo una disminución dramática del tamaño de los tumores (Fig. 4), a través de un efecto antiangiogénico potente como se pudo observar a través de microangiografía de los tumores (Fig. 5). He de mencionar que no se observó ningún efecto tóxico o indeseable.
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