Bioquímica Actividad Antihiperglicemiante de Bauhinia megalandra.(Revisión)
Introducción
La
glicemia es uno de los parámetros homeostáticos estrechamente controlados gracias
a un equilibrio entre los mecanismos que aportan glucosa a la sangre y los que
la retiran de ella (Fig. 1).
Figura 1. Control de la glicemia. La
concentración plasmática de glucosa está estrechamente controlada gracias a un
equilibrio entre los mecanismos que la aportan y los que la retiran de la
sangre.
La absorción intestinal es uno de los mecanismos
que aportan glucosa a la sangre y ocurre en dos etapas (ver Fig.2): la primera es
mediada por el transportador Na+-glucosa (SGLT1) ubicado en la
membrana apical del enterocito y el cual transloca 2 iones Na+, a
favor de su gradiente de concentración, por molécula de glucosa, a favor o en
contra de su gradiente de concentración dependiendo del período de la digestión
y de la cantidad de carbohidratos ingeridos, desde el lumen del intestino al
interior de la célula. La segunda está a cargo del transportador de glucosa 2
(GLUT 2) ubicado en la membrana basolateral del enterocito y transporta glucosa
por difusión facilitada desde el enterocito al espacio intersticial (1).
Figura 2. Absorción intestinal de glucosa. Es un proceso que ocurre
en dos etapas, la primera es mediada por el SGLT1, el cual transporta una
molécula de glucosa y 2 Na+, y está presente en el borde apical del
enterocito; la segunda es catalizada por el GLUT2 el cual transporta glucosa a
favor de su gradiente de concentración y está ubicado en la membrana basolateral
de la misma célula. Además se requiere de la participación de la Na+-K+
ATPasa, localizada en la membrana basolateral, para mantener el gradiente de
concentración de sodio y potasio.
Durante el ayuno corto, la degradación del glucógeno (glucogenólisis)
hepático aporta glucosa a la sangre. Si el ayuno se prolonga la síntesis de
nuevo de glucosa (neoglucogénesis), en particular en hígado y riñón, suplen
glucosa a la sangre. La enzima glucosa-6-fosfatasa (G-6-Pasa EC 3.1.3.9), por
catalizar la reacción final de la glucogenólisis y la neoglucogénesis juega un
papel muy importante en el mantenimiento de la glicemia (2).La G-6-Pasa se encuentra en el retículo
endoplasmático (RE) en un 80-90 % y en la envoltura nuclear (10-20 %) de células
del hígado, riñón, mucosa intestinal, y células β de los islotes pancreáticos, principalmente.
Con base en estudios cinéticos,
genéticos y moleculares, Arion y col. (3) y Burchell y col. (4)
propusieron que la G-6-Pasa
(Fig. 3) está constituida por: una subunidad catalítica, proteína transmembrana
cuyo centro activo mira a la cisterna del RE y que muestra poca especificidad,
pudiendo hidrolizar varios ésteres fosfóricos así como pirofosfato. Un
transportador T1 altamente específico para el substrato glucosa-6-fosfato (G-6-P).
T2, un transportador dePi, PPi y
carbamilfosfato el cual se ha sugerido que está constituido por 2 subunidades,
y un transportador para glucosa, T3. Se piensa que también existe una proteína
estabilizadora de la subunidad catalítica (SP). La G-6-Pasa además de la actividad
hidrolítica, en condiciones adecuadas de alta concentración de glucosa y de un
donador de fosfato: PPi o carbamilfosfato es capaz de sintetizar G-6-P. La
entrada de glucosa a los tejidos, mediada por los GLUTs, (5) disminuye
la glicemia, siendo de especial interés la participación del GLUT 4 en el músculo
cardíaco y esquelético así como en el tejido adiposo, en estos es translocado a
la membrana plasmática desde vesículas intracelulares por acción de la insulina
incrementándose la entrada de glucosa a dichos tejidos.
Figura 3. Modelo de la glucosa-6-fosfatasa. Modelo de los transportadores y subunidad catalítica de la G-6-pasa postulado por Arion y
col. (3) y Burchell y Col. (4).
Las drogas que disminuyen
los mecanismos que aportan glucosa a la sangre se consideran
antihiperglicemiantes y las que incrementen la entrada de glucosa a los tejidos,
directa o indirectamente, son hipoglicemiantes. McCormack y col. (6)
sugieren que la G-6-Pasa
pudiera ser un blanco potencial para drogas antihiperglicemiantes. La fracción
microsomal, la cual está enriquecida con RE, que se obtiene por centrifugación
diferencial está formada por vesículas intactas y rotas, la proporción de cada
una de ellas se puede medir utilizando manosa-6-fosfato como substrato de la G-6-Pasa (7),
molécula que no es translocada por T1; en nuestras preparaciones como mínimo
tenemos 95 % de vesículas intactas. Las preparaciones que se obtienen se
denominan microsomas no tratados; los microsomas se pueden romper por
diferentes métodos tales como el uso de detergentes, cavitación en nitrógeno,
prensa francesa y más recientemente con el uso de histonas. El termino
microsomas intactos es teórico y se obtiene substrayendo a la actividad de la G-6-Pasa presente en los
microsomas no tratados la actividad de la enzima exhibida por las vesículas
rotas presentes. Desde tiempos inmemoriales, el hombre ha utilizado plantas en
el tratamiento empírico de distintas enfermedades y en particular de la
diabetes En Venezuela, como en muchos
países tropicales, las hojas del género Bauhinia, popularmente conocida
como "casco de vaca" han sido utilizadas por la medicina tradicional en el
tratamiento empírico de la diabetes;pertenece a la familia Fabaceae,
que comprende las leguminosas. Estas plantas (8) son árboles que
pueden alcanzar los 10 m.
de altura, poseen hojas bien desarrolladas y grandes, siempre verdes, y
divididas desde el ápice hasta más o menos un tercio de su longitud y asemejan
la huella de un bovino, son vegetales hermafrodita. La especie B. megalandra se caracteriza por poseer
flores blancas en racimos o solitarias con pétalos delgados y largos, el fruto
se encuentra como legumbre compacta de color marrón. Es de crecimiento rápido,
de vida larga y sistema radical profundo.
NOTA:Toda la información que se brinda en este artículo es de carácter investigativo y con fines académicos y de actualización para estudiantes y profesionales de la salud. En ningún caso es de carácter general ni sustituye el asesoramiento de un médico. Ante cualquier duda que pueda tener sobre su estado de salud, consulte con su médico o especialista.
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