Bioquímica
Invasión y metástasis del tumor: Biomarcadores
El sistema de activación del plasminógeno y su asociación con el tumor son de interés para la terapia del cáncer
Alrededor de 1947 Astrup y Permin describieron la actividad del activador del plasminógeno en tejido, en 1951 Williams demostró la presencia de sustancias (uroquinasa) capaces de activar al plasminógeno en orina. Se ha demostrado que los componentes del sistema de activación del plasminógeno están involucrados en la proliferación, invasión y metástasis de las células tumorales. Se ha sugerido que la invasión de estos factores podría servir como objetivo para nuevos tratamientos con el fin de prevenir la invasión y metástasis del tumor [1, 6].
La estrecha correlación entre elevados niveles de u-PA, u-PAR y/o PAI-1 y PAI-2 en el tejido de cáncer primario y el fenotipo de malignidad son puntos básicos para explorar nuevos conceptos orientados a la biología del tumor con el objeto de suprimir la expresión del u-PA, u-PAR y PAI-1, inhibir la actividad enzimática del u-PA o abolir la interacción del u-PA con su receptor celular (u-PAR) [1, 6].
Se ha observado que la interrupción de la interacción del u-PA a su receptor reduce la invasión y crecimiento del tumor; también la prevención de la metástasis del cáncer por inhibidores sintéticos de la actividad enzimática del u-PA, además de la capacidad de un inhibidor selectivo de la actividad enzimática
del u-PA para prevenir el desarrollo del crecimiento y la invasión del tumor. Estos estudios demuestran que inhibidores específicos del u-PA pueden disminuir el tamaño del tumor primario y la invasión así como la metástasis en el cáncer de mama y próstata donde el u-PA está implicado como uno de los mayores factores patogénicos. La interacción del u-PAR con las integrinas, el receptor celular de las proteínas de matriz extracelular, pueden ser bloqueadas por un péptido sintético que se une al u-PAR e interrumpe la interacción matriz/célula tumoral [1, 6]. |