La enfermedad de KiKuchi Fujumoto se caracteriza morfológicamente por una extensa necrosis del tejido linfoide de los ganglios linfáticos, con cariorexis en ausencia o en franca disminución de leucocitos neutrófilos. La necrosis es colonizada por macrófagos con una intensa actividad fagocítica que mostramos en los resultados con la coloración de H&E y con mayor precisión con la ayuda de la inmunohistoquímica y el anticuerpo CD68. En las áreas de necrosis se observan grandes células linfoides las cuales inmunohistoquímicamente son identificadas como células T, de estirpe evidentemente citotóxica. Algunos investigadores han señalado la presencia de células de aspecto plasmocitoide o de apariencia monocítica sin que haya podido explicarse su origen (4). Las células monocitoides más notorias en las áreas de necrosis en nuestros casos correspondieron a linfocitos T como demostramos con el anticuerpo CD45ro al igual que demostramos los macrófagos con CD68. Nuestras observaciones histológicas y hallazgos inmunohistoquímicos igualmente apoyan la tesis de un proceso de apoptosis intenso en esta enfermedad.

La presencia de cariorexis en ausencia de leucocitos polimorfonucleares es uno de los fenómenos que ha llamado la atención en la EKF. La discusión sobre las diferencias entre restos celulares necróticos y fragmentos de núcleos apoptóticos ha sido objeto de controversian( 10 ). Sabemos que la apoptosis es un proceso genéticamente dirigido que se da como respuesta a estímulos externos o internos y el cual conlleva la fragmentación del ADN por endonucleasas produciendo los llamados cuerpos apoptóticos ( 11 ). Observaciones previas realizadas con el microscopio electrónico nos mostraron detalles ultraestructurales del fenómeno en la sangre periférica de pacientes con SIDA ( 12 ) y un par de años más tarde nos referimos a las variables morfológicas y fisiológicas que se producen durante la muerte celular( 11 ). No obstante, los procesos fisiológicos y patológicos que se relacionan con la apoptosis, denominada también muerte celular programada, son múltiples, y pueden estar asociados al efecto de hormonas, al crecimiento de los tumores, o al daño celular provocado por células asesinas ( 11, 14, 16 ). Este último evento, pareciera ser el caso en la EKF.

El proceso de la apoptosis es regulado por el receptor Fas/APO-1, por c-myc, p53, bcl -2 y bax que actúa oponiéndose al efecto del bcl-2, proteína producto del protoncogén bcl-2 supresor de la apoptosis. Los detalles de estos cambios del gen bax y de bcl-2 , así como las alteraciones de la proteina p53 y la proteína c-myc que se expresan cuando se altera el ADN en la ruta hacia la apoptosis, han sido previamente revisados y no parecieran estar alterados significativamente en la EKF ( 15,17 ). La investigación de la vía de las perforinas y las granenzimas y la vía del Fas-Fas ligando en la EKF demostró que ambas son válidas para provocar la apoptosis ( 18 ). El mecanismo de acción de las perforinas es la producción de poros transmembranosos que permitirán a las gramenzimas llegar hasta el núcleo provocando la ruptura de la nucleolina y la fragmentación del ADN. La detección reciente de RCASI1, una proteína asociada a la apoptosis que la inducen los linfocitos T activados con marcada proliferación de los macrófagos, ha servido para mostrar que ella se encuentra elevada en la linfadenitis necrotizante ( 19 ). La investigación reciente de una de las endonucleasas responsables de la fragmentación del ADN en la EKF, la DNasa gamma, ha sido demostrada para señalar que igualmente, este es uno de los principales mecanismos de la apoptosis en esta enfermedad (20 ). Todos estos procesos, se dan a través de la inducción de citocinas por parte de los linfocitos T citotóxicos, los cuales ya señalamos son muy numerosos en la EKF.