Inmunología Beneficios y ventajas de la terapia antiretroviral altamente activa (HAART). Otras alternativas
Inmunopatología de la infección VIH
El VIH pertenece a la
familia de retrovirus, subfamilia lentivirus, y reconoce a la molécula
CD4+ como el principal receptor en la superficie de la célula hospedadora
(Dalgleish y col., 1984; Klatzmann y col, 1984a,b), en asociación con
algunos co-receptores, como los receptores de quimiocinas (Dimitrov, 1997).
Los principales co-receptores son el receptor CXCR4 de la ß-quimiocina
SFD-1 localizado en la superficie del linfocito T (Bleul y col., 1996; Oberlin
y col., 1996), y el receptor CCR5 de las ß-quimiocinas RANTES, MIP-1a
y el MIP-1ß, el cual se encuentra en la superficie de los macrófagos
y linfocitos T (Berger y col., 1999). En consecuencia, las células
CD4+ y las células de la línea macrofágica son los blancos
principales del virus.
La infección viral
resulta en un profundo desorden en el sistema inmunológico que se caracteriza
por la pérdida de las células T CD4+ de la circulación
y de los tejidos linfoides durante el curso de la infección (Stein
y col., 1992; Pantaleo y Fauci, 1996). Esta disminución progresiva
de las células T CD4+ coincide con el aumento de la carga viral, lo
cual puede ser un factor contribuyente al eventual colapso del sistema inmunológico
y al consecuente desarrollo de infecciones oportunistas, las cuales son la
principal manifestación clínica de la infección VIH y
el sine qua non del SIDA (Fauci, 1996; Graziosi y col., 1998).
Los tempranos eventos
patogénicos involucrados en la transmisión del VIH y el establecimiento
de la infección crónica, son el resultado de una serie compleja
de mecanismos virológicos e inmunológicos que favorecen el reclutamiento
de células blancos susceptibles a la infección del VIH (Cameron
y col., 1996), la rápida expansión del virus en el sitio anatómico
apropiado (Spira y col., 1996) y el desarrollo de múltiples mecanismos
de escape del sistema inmunológico por parte del virus (Cameron y col.,
1992).
Se han sugerido diferentes
mecanismos que pueden ser responsables de la pérdida de las células
T CD4+ en los pacientes infectados con VIH: i) la existencia de un intenso
recambio de linfocitos T CD4+, caracterizado por una parte, por la eliminación
masiva de células infectadas (mediante efectos citopatogénicos
del virus) o no infectadas (por un efecto indirecto a través de la
respuesta citotóxica de células CD8+ y muerte por apoptosis);
y por otra parte, por la renovación masiva de células, que conduce
al desgaste progresivo del sistema inmunológico del paciente, resultando
en la aparición del SIDA (Ho y al, 1995 ; Wei y col., 1995). Sin embargo,
resultados de Wolthers y col. (1996) son discordantes con esta hipótesis.
ii) Otros trabajos sugieren que durante la infección con VIH hay una
disfunción del timo que ocasiona la disminución del número
de linfocitos T CD4+ y CD8+ co-expresando la molécula CD45RA (células
vírgenes) en los pacientes (Autran y col., 1996; Hellerstein, 1997).
Por otra parte, una activación crónica del sistema inmunológico
de los pacientes debido a la presencia del virus, ha sido la base para sugerir
la hipótesis del reclutamiento masivo de linfocitos T en los ganglios
linfáticos, sitio de intensa activación de los linfocitos. Esto
puede explicar la disminución de los linfocitos CD4+ T circulantes
(Rosok y col., 1996 ; Zhang y col., 1998). Finalmente, el aumento de la destrucción
de los linfocitos T CD4+ por diferentes mecanismos relacionados directa o
indirectamente al VIH, parece contribuir de forma importante a la merma o
desaparición de estas células (revisado por Badley, 2000). Además
de la disminución numérica de los linfocitos T CD4+, las células
existentes presentan alteraciones funcionales durante la infección
viral, que se caracterizan por la pérdida de respuesta proliferativa
ante la estimulación por antígenos o mitógenos y por
un defecto de la producción de citocinas (Miedema, 1988; Clerici, 1989).
NOTA:Toda la información que se brinda en este artículo es de carácter investigativo y con fines académicos y de actualización para estudiantes y profesionales de la salud. En ningún caso es de carácter general ni sustituye el asesoramiento de un médico. Ante cualquier duda que pueda tener sobre su estado de salud, consulte con su médico o especialista.
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