La proteína oncosupresora p53 funciona como guardián de la integridad del genoma de la célula huésped y está encargada de que el ciclo celular progrese tras comprobar que el genoma está intacto. La proteína p53 es producto del gen P53 y ante cualquier daño del ADN, se expresará como consecuencia del freno del ciclo celular a través de p21, un inhibidor del ciclo que provoca fallas en los mecanismos de proliferación celular y en la apoptosis. En la infección por VPH, la muerte celular programada es interferida a través de p53 por el encogen E6 del mismo VPH a través del bloqueo del ciclo celular inducido por el inhibidor de la cinasa dependiente de la ciclina p21 y por Bax. Bax es una proteína proapoptótica presente en los epitelios indiferenciados la cual también puede ser degradada por E6 a través de la ubiquitina (6).Se sabe que P53 es inactivado por la oncoproteína supresora del VPH E6, la cual se une a la proteína p53, y promueve su degradación, por lo que su función se altera durante la infección con VPH de alto riesgo, sin que se produzca una verdadera mutación del gen (7,8,9). La proteína p53 no se expresa en el epitelio cervical normal. No siempre se observa inmunomarcaje para la proteína p53 en CC, y nuestra experiencia en este sentido ha sido similar a la de otros investigadores (10), sin embargo algunos consideran que la presencia de p53 se incrementa con los grados de NIC y con la malignidad por lo que han planteado que este anticuerpo debería detectarse en el CC (11,12,13). Según otros investigadores, a pesar de que la infección con VPH de alto riesgo es la responsable de la sobreexpresión de p53, la expresión de la misma no puede considerarse como un factor de valor pronóstico (14). Finalmente, para otros, no pareciera existir ninguna relación directa entre la positividad para VPH y el inmunomarcaje para p53 (10,15,16).

La expresión de bcl 2 en el cuello uterino normal, es escasa, sin embargo en NIC y en carcinomas se ha descrito un incremento de la misma (17), por lo que se ha sugerido que la expresión de bcl 2 y de p53 está relacionada con la infección con VPH de alto riesgo (15). Sin embargo, en el estudio del CC y de su relación entre p53 y bcl 2 algunos investigadores presentan resultados contrapuestos que solo pueden ser significativos si se examinan desde un punto de vista estadístico (18), no obstante según otros, con estos anticuerpos no es posible predecir su evolución y menos aún las probables metástasis (19).

C-Myc y Ki 67 aumentan su expresión con la proliferación celular presente en NIC y en cáncer, pero sus resultados no pueden considerarse como de valor pronóstico (20). Existen escasos estudios sobre C-Myc y el CC, por lo que hasta ahora pareciera no existir una relación aparente entre C-Myc y VPH 16-18 (11,20).

Las ciclinas son moduladores del ciclo celular, algunas están relacionadas con el gen del retinoblastoma (RB) y actúan inactivando la pRb. La oncoproteína E7 del VPH interacciona con el gen RB que controla los factores de crecimiento que mueven el ciclo celular y de esta manera inhibe su función reguladora. Las ciclinas son ubicuitinizadas en el núcleo y pasan al citoplasma celular durante la fase de síntesis para ser destruidas. En el CC la ciclina D1 se expresó en el citoplasma y en casos de NIC se detectó en el núcleo y en el citoplasma (10). Algunos trabajos señalan la importancia de la ciclina-E en diversas neoplasias (21), esta se ha detectado en cáncer de mama (22) y en CC (23,24,25). Se ha descrito también sobreexpresión de ciclina-A en NIC y en CC (26). La identificación de la ciclina D1 resulta útil en otras neoplasias pero su importancia no parece ser relevante en el CC (27).