La pandemia COVID-19 causada por el SARS-CoV-2 ha causado un impacto masivo en la salud pública, las sociedades y las economías de todo el mundo. A pesar de los esfuerzos realizados para contenerla y los programas de vacunación en curso, todavía hay un gran número de nuevos casos y se desconocen muchos aspectos relacionados con la clínica, por lo que un tratamiento eficaz sigue siendo de alta prioridad. Conocer los factores de riesgo asociados con un desarrollo más grave de la enfermedad es aún de gran interés. Si bien en la mayoría de los casos cursa en forma asintomática, la COVID-19 puede conducir a falla respiratoria aguda y muerte. Al principio de la pandemia esta variabilidad se asociaba con factores de riesgo como la edad, el género, la presencia de comorbilidades o la exposición a factores ambientales (1). Más recientemente se ha comprendido que la variante viral circulante, las medidas de contención y la inmunidad de la población pueden condicionar también la evolución clínica (2).

Las personas con comorbilidades y los ancianos son susceptibles a una infección grave por COVID-19, pero uno de los aspectos más intrigantes de esta enfermedad es que jóvenes sanos pueden a veces presentar insuficiencia respiratoria grave, mientras que muchas personas con comorbilidades pueden ser asintomáticas. La diferente susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 o la variabilidad de los síntomas en respuesta a la infección pueden explicarse, al menos en algunos individuos, por factores genéticos humanos.

Lo que parecen reflejar los estudios realizados hasta el momento es que el curso clínico de la COVID-19 depende como en todas las enfermedades infecciosas, tanto del patógeno como de la genética y la fisiología del hospedero. Candidatos con posible relevancia para la patogénesis de la COVID-19 son los genes para las proteínas involucradas en la entrada celular. La infección por SARS-CoV-2 depende de la interacción con el receptor ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2) para la entrada celular, y el proceso de fusión con la membrana celular mediado por la serina-proteasa transmembranaria (TMPRSS2) (3). La expresión diferencial de ambas proteínas según la edad y/o la etnia, o por efectos epigenéticos, podría explicar la diferente susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 observada en individuos de poblaciones diferentes (3).