Una de las hipótesis más estudiadas para explicar la vinculación del grupo sanguíneo ABO con susceptibilidad al SARS-CoV- 2, está basada en la capacidad de este virus a interactuar directamente con el antígeno del grupo sanguíneo A, expresado en las células epiteliales respiratorias de tipo I (8), mediante la proteína S. Los antígenos oligosacáridos A y B son producto de la enzima glicosiltransferasa, codificada por un gen autosómico ubicado en el locus ABO, del cual existen dos alelos codominantes (A y B). Estos antígenos se expresan principalmente en la superficie de los glóbulos rojos, de las células endoteliales y epiteliales, y en las mucinas secretadas por las glándulas exocrinas, dependiendo de la funcionalidad del gen secretor FUT2 altamente polimórfico, que codifica la enzima α-2-fucosiltransferasa (9). Mutaciones en este gen impiden que los antígenos ABO se produzcan en los tejidos de las mucosas o en secreciones corporales, determinando el estatus “no-secretor” (10). Los antígenos A y B se les conoce también como antígenos de grupo histo-sanguíneo (o HBGA, por sus siglas en inglés), los cuales están implicados en la patogenia de múltiples infecciones (9). Debido a su ubicación en tejidos que cumplen importantes funciones de barrera, los HBGA pueden mediar las primeras interacciones con los microorganismos. En particular, el tipo de sangre ABO ha sido asociado con susceptibilidad a tuberculosis, malaria, cólera, infección por norovirus, VIH, virus Chikungunya, Helicobacter pylori y Escherichia coli (9). Los mecanismos subyacentes propuestos son muy variados, desde una participación sencilla actuando como receptores para patógenos, o correceptores, hasta más complejas, limitado a una cepa viral, toxina, o factores de virulencia, donde anticuerpos naturales pueden actuar como inhibidores por mimetismo molecular entre patógeno y hospedero. Esos también favorecerían la colonización de las mucosas por la misma presencia en secreciones, o por modificación de glicanos sobre la célula blanco que afectaría la respuesta a las infecciones (11). La hipótesis con más peso para explicar la relación entre grupo sanguíneo y susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, es que anticuerpos naturales anti-A presentes en individuos de grupo O, podrían inhibir la adhesión entre la proteína S y los receptores ACE2 de la célula hospedera, interfiriendo con la infección. La afinidad molecular de la proteína S hacia antígenos A presentes sobre células blanco de la mucosa respiratoria favorecería la interacción con el receptor ACE2 en los individuos de grupo A (11).

La relación entre el grupo sanguíneo ABO y el riesgo de infección por SARS-CoV-2 ha sido investigada ampliamente. La mayoría de los estudios indican que los individuos de grupo A tendrían un mayor riesgo de infectarse que los de grupo O (12), algo muy similar a lo descrito durante la epidemia de SARS-CoV-1 en Hong Kong (13). Los estudios apuntan a que el efecto protector del alelo O es, sin embargo, pequeño, con una razón de probabilidad de ~0,90 (14).