Parasitología
Efectos moduladores de las parasitosis helm?nticas en el desarrollo del asma y las enfermedades al?rgicas
Fecha de recepción: 12/12/2005
Fecha de aceptación:
03/01/2006
Se estima que en el mundo hay más de 1 bill?n de individuos infectados con parísitos helmintos que
proceden principalmente de las áreas tropicales del globo terr?queo y países menos desarrollados. M?s
de 130 millones de personas sufren de asma y este n?mero sigue creciendo. El aumento del asma y
alergias en los países industrializados ha sido explicado por el control de las enfermedades infecciosas
durante la infancia. Sin embargo, las causas de la variabilidad de la frecuencia de las enfermedades
al?rgicas en el tr?pico no son bien conocidas. Estudios epidemiológicos han apuntado hacia un papel
modulador de las helmintiasis en el desarrollo de las alergias; sin embargo, las evidencias de esta
asociación no están claramente establecidas. El prop?sito de esta revisión es discutir algunos aspectos
relevantes de esta interesante asociación, describir nuestra experiencia en Venezuela de más de 20 a?os
de investigación científica en el área y analizar estudios prospectivos que ser?n necesarios para
contribuir a la creación de nuevos conocimientos en el tema.
Palabras claves: Parísitos helmintos, asma, alergia, hip?tesis de la higiene.
Palabras Claves: Par?sitos helmintos, asma, alergia, hip?tesis de la higiene.
Abstract
It is estimated that over 1 billion individuals are infected with helminth parasites worldwide. Individuals
from tropical environments and underdeveloped countries are the most affected with these parasites.
Currently, more than 130 million people suffer from asthma and the numbers are increasing. The increase
of allergic diseases in the industrialized world has often been explained by a decline in infections during
the childhood. However, the variable frequencies of allergies in the tropics are not well understood.
Epidemiologic studies have pointed to a protective role of helminthic infections in the development of
allergy and asthma; however, evidence for this inverse association has not been consistently established.
The focus of this review is to discuss some of the relevant aspects of this fascinating association and to
point out our experience of more than 20 years of research in this area in Venezuela. Also analyze
prospective studies that will be necessary to clarify this relationship.
Key words: Helminthes parasites, asthma, allergy, hygiene hypothesis.
Key Word
Helminthes parasites, asthma, allergy, hygiene hypothesis.
Introducci
Las zonas tropicales del globo terr?queo poseen una alta densidad de población. Un porcentaje importante de sus habitantes viven en condiciones precarias con poco acceso a una alimentación adecuada, malas condiciones higiónicas y con mucha frecuencia padecen enfermedades infecciosas producidas por virus, bacterias y parísitos y se estima que más de 1 bill?n de individuos en el mundo está parasitado con helmintos.
En las éltimas tres d?cadas se ha reconocido un alarmante aumento en la frecuencia de las enfermedades al?rgicas. M?s de 130 millones de personas sufren de asma y este n?mero sigue creciendo. El aumento del asma y alergias en los países industrializados ha sido explicado por el control de las enfermedades infecciosas durante la infancia (1-3).
Se han propuesto diferentes hip?tesis para explicar por qu? cada vez un n?mero mayor de ni?os desarrolla un perfil inmunológico que favorece la
s?ntesis de IgE y el desarrollo de atopia.
Trabajos epidemiológicos realizados en grupos de individuos provenientes de distintos países han mostrado una asociación inversa entre la presencia de infecciones bacterianas y virales y el desarrollo de enfermedades al?rgicas (4-6).
En los países desarrollados , la presencia de buenas condiciones sanitarias y las políticas de salud adecuadas han contribuido a disminuir la morbilidad causada por distintos microorganismos y se plantea la hip?tesis de que la ausencia de infecciones ocasiona un trastorno en los mecanismos de regulación de la respuesta inmune que favorecería la aparición de patologías al?rgicas (4,7).
Los ant?genos de origen viral y bacteriano estimulan la diferenciación selectiva de linfocitos T productores de IFN -? e IL-12, lo que contrarresta la producción de IL-4 y el cambio de isotipo de los linfocitos B a productores de IgE (6) controlando el desarrollo de las alergias. Por ejemplo, se han demostrado correlaciones inversas entre la presencia de atopia y la inmunización contra hepatitis A, sarampión y Mycobacterium tuberculosis (8, 9).
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| Ni?os del Delta del Orinoco afectados por parasitosis helm?nticas |
Estas consideraciones han ocasionado el planteamiento de que la mejoría de las condiciones sanitarias y la prevención oportuna de las enfermedades infecciosas, pudiera estar relacionada con el aumento de la frecuencia con que se presentan las enfermedades al?rgicas, y es lo que se ha denominado Hip?tesis de la Higiene.
Por el contrario, en algunos países en vías de desarrollo y especialmente en las áreas rurales, tanto de zonas tropicales como templadas, ha sido reportado en estudios poblacionales una menor prevalencia de asma y enfermedades al?rgicas (10).
En poblaciones del área tropical la situación es compleja debido a que la frecuencia con que se ven estas patologías no es homogúnea ni siquiera entre las zonas rurales de un mismo país, las causas de esta variabilidad no se conocen totalmente (11-14).
Las parasitosis helm?nticas, como por ejemplo la ascariasis, son capaces de modular la reactividad al?rgica (15,16) y de influir sobre la expresión de s?ntomas respiratorios asociados con alergias como el síndrome de L?efler, episodios de broncoconstricción o crisis de asma bronquial (17-19).
Además se ha demostrado una asociación entre la sensibilización contra aeroalergenos comunes del ambiente, la infección por Ascaris lumbricoides (A. lumbricoides) y mayor riesgo de padecer asma (20).
La atopia se presenta en individuos con predisposición gen?tica para ello y se caracteriza por niveles s?ricos elevados de inmunoglobulina E (IgE) y una reactividad aumentada en las pruebas cutáneas con extractos alergúnicos y mayor susceptibilidad para sufrir enfermedades como asma, rinitis y dermatitis at?pica entre otras.
La interacción de alergenos ambientales con el sistema inmune innato, su captaciónpor las cálulas presentadoras de ant?genos y su presentación a las cálulas T con la consecuente sensibilización, lleva a la estimulación de citocinas tales como la IL4, IL5 e IL13, las cuales interactían con sus receptores, estimulan la producción de IgE y aumentan el n?mero de eosin?filos y mastocitos en el sitio de la reacción inmunológica desencadeníndose una inflamación al?rgica en el tejido afectado.
Los parísitos helmintos estimulan este mismo tipo de respuesta, con su característico perfil de citocinas IL-4, IL-5 e IL-13 (21). Por ende, este mecanismo mediado por la inmunoglobulina E (IgE) está implicado no solo en la producción de los s?ntomas y signos de las enfermedades al?rgicas sino muy posiblemente en la defensa del hu?sped contra estas parasitosis.
Los ant?genos derivados de los helmintos estimulan espec?ficamente la diferenciación y proliferación de cálulas T productoras de IL-4 las cuales a su vez inducen selectivamente la producción de IgE por las cálulas B (22). Diversos estudios en modelos experimentales han demostrado que la IgE puede tener un papel importante en los mecanismos de defensa contra los helmintos, particularmente a través de lapromoción de reacciones inflamatorias locales en el intestino qu e facilitan la eliminación de las larvas (23).
En biopsias de colon de ni?os con disentería cr?nica asociada a la infección por Trichuris trichuria, se ha encontrado un aumento en el n?mero de mastocitos degranulados asociado a la inflamación (24), y en experimentos in vitro se ha demostrado además que los eosin?filos pueden destruir las larvas de Trichuris spiralis (25). Las evidencias epidemiológicas del papel protector del sistema IgE en la infección (25).
Las evidencias epidemiológicas del papel protector del sistema IgE en la infección por helmintos gastrointestinales han sido proporcionadas por estudios de poblaciones altamente parasitadas, en los cuales se ha demostrado que individuos que producen niveles de IgE espec?fica elevados contra el parísito, tienen una menor tasa de reinfección despu?s de recibir tratamiento antihelm?ntico por un tiempo prolongado (26).
Además de la respuesta inmune espec?fica contra ant?genos parasitarios que confiere resistencia frente a estas infecciones, numerosos trabajos han demostrado que los helmintos pueden estimular la s?ntesis policlonal de IgE, es decir, producción no espec?fica de elevados niveles de IgE frente a ant?genos no relacionada con el parísito induciendo mecanismos de evasión del sistema inmunológico del hu?sped (15, 27).
En la literatura científica internacional existe un creciente interís en cuanto al papel modulador que ejercen las parasitosis intestinales sobre la expresión de s?ntomas de alergia y asma bronquial. Sin embargo, la naturaleza de estas asociaciones permanece todavía incierta y controversial. En condiciones en donde las parasitosis están presentes pero en una forma espor?dica y leve, la reactividad al?rgica parece ser elevada; mientras que cuando la infección por parísitos es cr?nica e intensa, la sobre-estimulación del sistema IgE resultaría en un efecto inhibidor de la reactividad al?rgica.
Durante más de 20 a?os de investigación, nuestro grupo ha obtenido resultados sobre esta asociación en diferentes grupos poblacionales del país. Nuestros estudios indican que existe gran variabilidad en la expresión de s?ntomas dependiendo de los cambios en par?metros como intensidad y tipo de parísito, estrato socio-econ?mico y procedencia de los individuos. Describiremos algunas de estas observaciones y analizaremos nuevas perspectivas para tratar de clarificar los mecanismos que intervienen en la modulación de las alergias por los parísitos helmintos.
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