Utilizamos ratas hembras Sprague­Dawley provenientes del bioterio del Instituto de Medicina Experimental, Universidad Central de Venezuela (Caracas), con un peso de 295 ± 34 g las cuales se mantuvieron con comida (Ratarina®) y agua a voluntad. Los animales fueron inyectados intraperitonealmente con tiopental sódico (Nesdonal®, Specia, RhonePoulencRorer, París) (50mg/Kg de peso del animal). Se les realizó una toracotomía media donde se expuso el corazón y la arteria pulmonar principal que se cortó en anillos (3­4mm de longitud) y se retiró el tejido conectivo. Estos fueron colocados en una cápsula de Petri con solución de Kreb`s­-Henseleit (en mM/litro): NaCl, 119; KCl, 4,7; MgSO<sub>4</sub>, 1,5; KH<sub>2</sub>PO<sub>4</sub>, 1,2; NaHCO<sub>3</sub>, 25; CaCl2, 2,5;MgSO<sub>4</sub>, 1,2 y glucosa, 11, burbujeada constantemente con 95% O<sub>2</sub>, 5% CO<sub>2</sub>a 37ºC, pH=7, en normoxia y 95% N<sub>2</sub>, 5% CO2 en hipoxia. Los anillos se montaron en dos estribos de acero inoxidable en un un baño para órgano aislado (20 ml). Uno de los estribos se unió al fondo del baño y el otro a un transductor de fuerza ­desplazamiento FTO3, (Grass Instruments C.O. Quince, Mass. USA) y este, a su vez, a un preamplificador Grass modelo 7C a una velocidad de 2,5 mm/min. A cada anillo, se le aplicó una tensión basal de dos gramos (la cual fue escogida en experimentos preliminares). Se estabilizó cada segmento de arteria por dos horas, para luego inducir una primera contracción con solución despolarizante (esta contiene 40 mEq de KCl que sustituirá una cantidad equivalente de NaCl). Para determinar la integridad funcional del endotelio en las preparaciones, se añadió acetilcolina a una concentración de 1 x 10<sup>­-6</sup> M a la arteria pulmonar principal contraída con NE (1 x 10<sup>-­6</sup> M) según el método de Furchgott y Zawadzki <sup>(22)</sup>. Todos los anillos se utilizaron una sola vez. Posterior a dos horas de estabilización de la arteria pulmonar, se procedió a estimularse con NE (1 x 10­<sup>-6</sup>M) en una solución Krebs-­Henseleit hasta alcanzar la fase de meseta de la contracción; la amplitud de esta será utilizada como referencia. El sildenafil se añadió en concentraciones crecientes de una manera acumulativa en un rango de concentraciones de 1 x 10­-7 a 3 x 10-­4 M. Luego, se lavó la preparación y se repitió el procedimiento luego de treinta minutos de hipoxia. Con vardenafil, se utilizó (1 x 10<sup>-6</sup> a 3 x 10<sup>-­4</sup> M). Los resultados se expresaron como la media ± el error estándar (X ± EEM). La significancia estadística se determinó por la prueba no pareada de t-student para dos grupos de comparación con corrección de Welch´s con una significancia de p<0,05. Una regresión no lineal simple, se realizó en cada curva de dosis ­respuesta, donde se obtuvo la DE<sub>50</sub>. Esta se expresó como el log de la concentración molar del agonista, siendo calculada mediante el programa Graph Pad Sofware®, version 6.01. Se utilizaron las siguientes drogas: L-­arterenol (­norepinefrina) y acetilcolina obtenidas de Sigma Chemical Co, St. Louis, USA. El sildenafil fue obtenido por Pfizer, Inc., y vardenafil (Levitra, tabletas de 10 mg de vardenafil) fueron preparadas de la presentación comercial. El vardenafil se disolvió en dimetilsulfóxido, el resto en agua deionizada. La NE se preparó como una solución stock (1 X 10­-3M) que se disolvió en ácido ascórbico al 1% para prevenir su oxidación y se almacenó a ­4ºC. Las diluciones respectivas fueron realizadas en la solución de Kreb`s­-Henseleit.