Inmunología
Beneficios y ventajas de la terapia antiretroviral altamente activa (HAART). Otras alternativas
Beneficios clínicos
Los efectos
antivirales más significativos han sido obtenidos por la inhibición
de la transcriptasa inversa y más recientemente y de manera más
intensa, por inhibidores específicos a la proteasa viral. Es en 1995,
donde dos trabajos describen por vez primera los efectos profundamente beneficiosos
de la triterapia sobre la viremia plasmática en pacientes infectados
por el VIH (Ho y col., 1995; Wei y col., 1995). Estos artículos no solamente
cambiaron el curso de la terapia para el SIDA sino que igualmente aportaron
elementos críticos sobre la patogenia de la enfermedad. Hoy en día
se conoce que los beneficios clínicos por la triterapia son inmensamente
superiores a la doble terapia (Autran y col., 1997; Gulick y col., 1997; Hammer
y col., 1997), y rápidamente reduce la morbilidad y la mortalidad relacionadas
al VIH (Hogg y col., 1997; Palella y col., 1998).
Un
elemento que es importante resaltar es que la reconstitución del sistema
inmunológico en los individuos infectados por el VIH durante la historia
natural de la infección (pacientes no tratados) es desconocida. Sin embargo,
el advenimiento de la triterapia ha aportado el potencial de inactivar la replicación
viral durante períodos prolongados y conceder la oportunidad de estudiar
el potencial regenerador del sistema inmunológico de los pacientes infectados.
El restablecimiento de este sistema es inversamente proporcional a la respuesta
antiviral (Staszewski y col., 1999), a pesar que han sido descritos sujetos
con respuesta antiviral e inmunológica discordantes (Kaufmann y col.,
1998). Los efectos inmunológicos de la terapia antiretroviral observadas
durante el tratamiento de la enfermedad, tanto en la fase aguda de la infección
(Carcelain y col., 1999; Rizzardi y col., 2000) como en la fase asintomática
(Bucy y col., 1999 ; Sachsenberg y col., 1998; Tenner-Racz y col., 1998) son
los siguientes:
-
Un
aumento de las células T CD4+ que se caracteriza por una primera
elevación rápida de las células T memorias, seguida
de un aumento más lento de células T memorias y vírgenes
(Autran y col., 1997; Pakker y col., 1998). ii) Una reducción rápida
y remarcable de la expresión en la superficie de las células
T CD4+ y CD8+ de diversos marcadores de activación en paralelo al
control de la replicación del virus. Esto ha sido demostrado en sangre
periférica (Autran y col., 1997; Lederman y col., 1998; Rizzardi
y col., 2000) y en los tejidos (Andersson y col., 1998; Bucy y col., 1999).
-
Asimismo,
ha sido observado una reducción de la expresión de Fas/FasL
(moléculas celulares relacionadas con la apoptosis celular) en la
superficie de las células y los niveles plasmáticos de citocinas
inflamatorias TNF-α et IL-6 (Lederman y col., 1998; Sloand y col., 1999).
Los dos fenómenos ayudan a reducir la tasa anormal de la muerte celular
observada durante la infección y a reconstituir los niveles normales
de las células en los compartimientos (Sloand y col., 1999).
-
Por
otra parte, se han observado mejorías cualitativas de la función
de las células T (ver figura 3), incluso un aumento de las respuestas
proliferativas in vitro de estas células a los mitógenos y
a los antígenos específicos (Autran y col., 1997 ; Kilby y
col., 1998 ; Komanduri y col., 1998) y a un aumento de la respuesta CTL
para algunos virus oportunistas ( Alfonzo y col.; 2003) (ver figura 3).
-
Las
moléculas de la superficie celular relacionadas a la activación
y a la función de las células T son normalizadas progresivamente.
La molécula de co-activación CD28, la cual está sub-expresada
durante la enfermedad, contribuyendo esto a la anergia de las células
y a la sensibilidad a la apoptosis, se obtiene una plena expresión
sobre las células CD4 después de la triterapia (Autran y col.,
1997; Carcelain y col., 1999).
-
La
reducción de la activación inmunológica es igualmente
asociada a la expresión disminuida de diversas moléculas de
adherencia a la superficie celular (Bucy y col., 1999), lo cual contribuye
al restablecimiento y a la circulación de las células.
-
Al
contrario, las respuestas de proliferación a los antígenos
del VIH-1 muestran solamente una mejoría menor, donde la razón
permanece desconocida (Plana y col., 1998). No obstante, el inicio muy temprano
de la triterapia durante la infección primaria puede preservar algunas
de las respuestas inmunológicas al virus (Rosenberg y col., 1997).
|