Poco después de la inoculación, las conidias eran visualizadas en los alvéolos pulmonares, donde daban lugar a una reacción inflamatoria creciente. Entre las 6 y las 12 horas, los propágulos habían cambiado de aspecto y aparecían redondeados; a las 18 horas post-infección, la conversión conidia-levadura multigemante ya había tenido lugar a nivel pulmonar. Además, 85% de los animales así inoculados desarrollaban una forma progresiva de afección pulmonar, acompañada de diseminación a bazo (35%) y en menor proporción, a otros órganos (31). El cuadro histopatológico era similar al observado en el modelo con levaduras, anotándose la presencia de infiltrados bronconeumónicos, los cuales llegaban a la consolidación, con presencia de células gigantes y de granulomas, así como de levaduras de P. brasiliensis en multiplicación activa (Fig. 6) (31). Con este experimento, quedó definitivamente demostrado que las conidias no solo respondían al estímulo de la temperatura; también eran capaces de inducir paracoccidioidiomicosis por vía aérea. Su tamaño no era óbice para manifestar una gran capacidad de adaptación al tejido y causarle daños al animal.

Una observación más prolongada de la infección experimental desencadenada por las conidias, señaló la presencia de cambios estructurales en el parénquima pulmonar de los ratones (32). Para explorar tales cambios detalladamente se llevó a cabo un experimento tendiente a estudiar el desarrollo de la fibrosis. Después de 8-12 semanas post-infección, cuando la formación de granulomas era aparente, las fibras de colágeno aumentaban de tamaño en 66% y 83% de los animales, respectivamente. También se anotaba marcada desorganización de las fibras de colágeno II, todo lo cual llevaba a la consolidación pulmonar y a la fibrosis (33), tal como sucedía en los pacientes (12). Igualmente, se demostró la influencia de algunos factores de la respuesta inmune del animal de experimentación sobre los cambios fibróticos (34).

Con el fin de determinar el verdadero papel del trauma como puerta de entrada del hongo de acuerdo con lo propuesto en el pasado, se inocularon conidias directamente en la mucosa gingival de ratones BALB/c después de un ligero trauma (35). Las conidias se convertían en levadura como en el modelo anterior siendo posible recuperar el hongo de estos tejidos a las 24-72 horas post-infección. Posteriormente a las 5-10 semanas, los cultivos se volvían negativos, indicando que la infección había sido controlada. Observaciones posteriores revelaron cultivos positivos en la mucosa gingival en 12% de los animales. No obstante, la diseminación a los órganos internos (pulmón, bazo, hígado), frecuentemente comprometidos en la paracoccidioidomicosis humana, fue observada en menos del 3% de los ratones. Por consiguiente, este patrón no se ajustaba al de la enfermedad observada en los pacientes, desvirtuando así la ruta traumática como puerta de entrada de P. brasiliensis (35).