Virología
El calcio y el rotavirus
Fecha de recepción: 31/12/2000
Fecha de aceptación:
31/12/2000
Numerosas funciones celulares tanto en la célula normal como en la célula enferma están moduladas por la concentración de Ca2+ intracelular. En los procesos patológicos y en particular en la infección inducida por el rotavirus, el Ca2+ juega un papel clave a diferentes niveles. El rotavirus es el agente etiológico responsable de la mayoría de los casos fatales de gastroenteritis en el mundo. Infecta los enterocitos maduros del intestino y su ciclo de replicación depende de los gradientes intracelulares de calcio. La diarrea inducida por este agente tiene diferentes componentes. Recientemente, se ha mostrado que la proteína viral, NSP4, estimula la actividad secretora de los enterocitos por una señal mediada por el Ca2+ intracelular. Este componente pudiera estar amplificado por la estimulación del sistema nervioso entérico. Esto genera una diarrea secretora que representaría la fase temprana de la diarrea, antes que se establezca una diarrea osmótica debida a una muerte celular masiva y destrucción de las microvellosidades del epitelio. El estudio de los mecanismos de infección celular por el rotavirus permite una mejor comprensión de las interacciones virus-célula que eventualmente pudiera servir de base al diseño de nuevas estrategias terapéuticas, incluyendo drogas antivirales, que tanto hacen faltan actualmente para combatir los numerosos agentes infecciosos circulantes en el mundo.
Introducción
Todas las células se caracterizan por presentar diferentes compartimientos intracelulares separados por membranas lipídicas y proteicas, de composición variable, que les permiten asegurar funciones propias. Por su permeabilidad restringida y los mecanismos activos específicos de regulación que contienen, las membranas aseguran la homeostasis iónica celular. Las concentraciones de Ca2+ en cada compartimiento y los gradientes que se establecen a través de las membranas, son factores importantes para la vida misma de la célula. En los procesos patológicos y en particular en las infecciones vírales, el Ca2+ juega un papel clave actuando como mensajero que activa cadenas de eventos que conllevan a la enfermedad.
Los virus son organismos subcelulares con información genética restringida que requieren de un ciclo de vida intracelular de tipo parásito. El pequeño tamaño de su genoma está compensado por una gran eficiencia en cuanto al número de proteínas virales que es capaz de expresar y a su vez, por las múltiples acciones que estas mismas pueden ejercer. Una de las estrategias de los virus para desviar las funciones celulares en su beneficio ha sido la síntesis de proteínas virales que pueden afectar la homeostasis del Ca2+.
Nos proponemos en este artículo presentar interacciones virus-célula dependientes de Ca2+ en el curso de la infección. Enfocaremos el caso del rotavirus reconocido como el agente etiológico más importante de las gastroenteritis virales que afectan niños y animales jóvenes. Es responsable de hasta 71% de las diarreas que requieren hospitalización, y de la muerte de alrededor de 800 000 personas por año en el mundo. Este es un real problema de salud pública en los países en desarrollo y en especial en Venezuela. En nuestro estudio el rotavirus representa un modelo que nos sirve para entender las interacciones complejas, dependientes de Ca2+, entre el virus y los differentes tipos celulares del tracto gastrointestinal ligado a la mutifuncionalidad del epitelio.
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