Reumatología
LUMINA, una Cohorte de Pacientes con Lupus en Minorías Étnicas de Estados Unidos. ¿Qué Hemos Aprendido?
Nefritis Lúpica
Como se muestra en la
Tabla 2, y de forma consistente con análisis realizados previamente
(28), la afección renal en T0 (así como subsecuentemente) ocurre
más frecuentemente en los Africano Americanos e Hispanos de Texas,
comparado con los Caucásicos e Hispanos de Puerto Rico.
Cuando la cohorte
de LUMINA estaba constituida por 353 pacientes y los Hispanos de Puerto Rico
no estaban aún incluidos, la incidencia acumulada de nefritis lúpica
(después de TD) fue mayor en los Hispanos y Africano Americanos que en
los Caucásicos. La nefropatía membranosa (Clase V de la Organización
Mundial de la Salud), fue el tipo histopatológico más frecuentemente
encontrado. Como se muestra en la Tabla 11, en análisis multivariantes,
ajustando para duración de la enfermedad, algunos factores que contribuyeron
de forma independiente al desarrollo de nefritis, fueron los grupos étnicos
Hispano y Africano Americano, el estado civil (vivir juntos no estando casados),
la duración de la enfermedad en T0 y los anticuerpos anti-RNP y anti-dsDNA
positivos (28).
Variable |
Odds ratio |
Intervalo de confianza 95% |
Valor de p |
Grupo étnico: |
|
|
|
Hispanos de Texas |
2.71 |
1.07-6.87 |
0.0400 |
Africano Americanos |
3.13 |
1.21-8.09 |
0.0200 |
No casados/convivientes |
3.45 |
1.69-7.69 |
0.0003 |
SLAM? al ingreso |
1.11 |
1.02-1.19 |
0.0070 |
Anticuerpos anti-dsDNA |
3.14 |
1.50-6.57 |
<0.0001 |
Anticuerpos anti-U1-RNP |
4.24 |
1.98-9.07 |
<0.0001 |
Tabla 11. Factores Predictivos de Nefritis Lúpica
*Ajustado
para duración de la enfermedad en la última visita; sin cambios a pesar
de forzar la etnicidad como variable en el modelo; ? Systemic Lupus Activity Measure . Modificado de Lupus 2002; 11:152-160 (28). |
Más recientemente,
en un grupo de pacientes de la cohorte de LUMINA, usando análisis GEE,
se estudiaron los factores que predecían empeoramiento de la proteinuria,
encontrando que los grupos étnicos Africano Americano e Hispanos de Texas,
así como la presencia de mayor actividad no renal, estaban asociados
con empeoramiento de la proteinuria, mientras que el uso previo de ciclofosfamida
surgió como factor protector (estos datos no se muestran) (29).
En estudios realizados
previamente, se analizaron los alelos FC?RIIa y FC?RIIIa, en un grupo de pacientes
Hispanos de Texas (n=67). La presencia de nefritis se detectó en el 69%
de los pacientes a los 3 años de seguimiento, y en este grupo de pacientes
con nefritis, se encontró con más frecuencia la presencia de genotipos
con alelos que codifican receptores de baja afinidad (FC?RIIa y FC?RIIIa) en
ambos locus (89% vs. 62% de los controles p<0.002) (30).
Eventos
Vasculares y Trombóticos
Recientemente, se
analizó con GEE la presencia de eventos trombóticos (arteriales
y/o venosos, viscerales y/o periféricos), en un subgrupo de pacientes
de LUMINA que contaba con anticuerpos antifosfolípidos medidos en T0.
Como se observa en la Tabla 12, no existió asociación entre la
presencia de anticuerpos antifosfolípidos y los eventos trombóticos.
Sin embargo, el uso de hidroxicloroquina surgió como factor protector
de estos eventos (31).
Variable
%
ó
Media (SD)
|
Análisis univariante |
Análisis
multivariante |
Sin ET |
Con uno o más ET |
Valor de p |
Valor de p (IC 95%)* |
| Edad, años |
36.4 (12.8) |
37.1 (13.3) |
0.052 |
NS? |
Sexo, femenino |
89.5 |
86.7 |
0.883 |
NS |
Grupo étnico:
Hispanos (Texas) |
23.6 |
31.1 |
0.538 |
NS |
Africano Americanos |
42.2 |
44.4 |
0.303 |
0.0253 (0.1837-2.7790) |
Caucásicos |
34.3 |
24.4 |
0.569 |
NS |
Tabaquismo |
13.0 |
25.0 |
0.080 |
NS |
aPL? positivos |
34.4 |
37.2 |
0.742 |
NS |
Duración de la enfermedad, meses |
18.2 (18.3) |
13.2 (13.1) |
0.063 |
NS |
Uso de hidroxicloroquina |
28.6 |
54.1 |
0.024 |
0.0202 (-2.0094 -0.1781) |
Tabla 12. Factores Asociados con Evento Trombóticos (ET) en los pacientes de LUMINA
*Intervalo
de confianza; ?No significativo; ?Anticuerpos antifosfolípidos (IgG y/o
IgM y/o anticoagulante lúpico). Modificado de Arthritis Rheum 2003;
48:S375 (31).
|
Otros análisis
han estudiado la presencia de eventos vasculares, incluyendo infarto al miocardio,
angina, enfermedad isquémica cerebro-vascular, claudicación intermitente
y gangrena, en cualquier momento después de T0. En estos análisis,
uno o más eventos vasculares (13 eventos cardiovasculares, 18 eventos
cerebro-vasculares y 5 eventos vasculares periféricos), ocurrieron después
de T0 en treinta y cuatro (6.2%) de 546 pacientes en el estudio. Como se muestra
en la Tabla 13, al realizar una regresión logística, estos eventos
se asociaron con factores de riesgo tradicionales como edad y tabaquismo, así
como con factores relacionados con la enfermedad, tales como mayor duración
de la misma y mayor acúmulo de daño antes del evento vascular.
En este estudio, los niveles elevados de proteína C-reactiva de alta
sensibilidad, así como la presencia de cualquier anticuerpo antifosfolípido,
fueron factores predictivos independientes del desarrollo de eventos vasculares
(32).
|
Análisis univariante |
Análisis multivariante |
|
Variable % ó media (SD) |
Sin EV (n=512) |
Con uno o más EV (n=34) |
Razón de momios |
IC 95%* |
Valor de p |
| Edad, años |
36 (12.2) |
46 (14.4) |
1.075 |
1.037-1.114 |
<0.001 |
Tabaquismo |
12 |
32 |
3.731 |
1.391-10.000 |
0.001 |
Duración de la enfermedad |
36 (33.7) |
69 (29.3) |
1.452 |
1.223-1.725 |
<0.001 |
PCR-as, mg/L |
16 |
38 |
3.350 |
1.264-8.929 |
<0.001 |
Anticuerpos antifosfolípidos |
12 |
29 |
4.717 |
1.675-13.158 |
0.004 |
Tabla 13. Factores Asociados con Eventos Vasculares (EV) en los pacientes de LUMINA
*Intervalo
de confianza; de la visita basal a la última visita; Quintila más alta
para la distribución de los valores de proteína C-reactiva de alta
sensibilidad; IgM y/o IgG y/o anticoagulante lúpico (32). |
