Sistema Renina – Angiotensina Clásico

El sistema renina – angiotensina (SRA) fue descrito por Robert Tigerstedt en el siglo XIX ^[1]. Este sistema es una cascada enzimática - hormonal, que regula la función cardiovascular, adrenal y renal; controlando el balance hidroelectrolítico y la presión arterial ^[2]. El SRA clásico, (Figura 1) se inicia cuando la renina, una aspartil proteasa de naturaleza glicoproteica, sintetizada en el aparato yuxtaglomerular, es liberada de estas células durante estados hipovolémicos y de hipotensión ^[3]. Este proceso de secreción de renina, está controlado por: 1.- la mácula densa (células modificadas del túbulo contorneado distal), sensible a la concentración de cloruro de sodio (NaCl) del volumen del flujo; 2.- el baroreceptor intrarenal sensible a variaciones en la presión sanguínea en la arteriola aferente, donde el incremento o la disminución de la presión arterial, inhiben o estimula la liberación de renina, respectivamente y 3.- los receptores β - adrenérgicos, los cuales involucran la liberación de norepinefrina de los terminales nerviosos postganglionares simpáticos, con la activación de los receptores β - adrenérgicos ubicados en las células yuxtaglomerulares, con la consecuente liberación de renina. ^[4]. La renina liberada, escinde al angiotensinógeno (Agt), sintetizado en el hígado, para dar lugar al decapéptido, angiotensina I (Ang I), el cual no tiene actividad biológica. Por medio de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), una glicoproteína de 180 KDa, la Ang I es hidrolizada, para dar lugar a la angiotensina II (Ang II), un octapéptido, biológicamente activo ^[5]; el cual a través de los receptores de Ang tipo 1 (AT₁) y tipo 2 (AT₂), promueve sus acciones biológicas. El receptor AT₁, es un receptor de siete dominios transmembrana, perteneciente a la familia de receptores acoplado a proteína G ^[6], el cual está acoplado positivamente a la proteína quinasa C, y negativamente a la adenil ciclasa, mediante las proteínas G_αq y G_αi ^[7], la Ang II a través de estos receptores produce vasoconstricción, reabsorción renal de sodio, proliferación, diferenciación y crecimiento celular, estimulación de la secreción de aldosterona, incremento de la actividad del sistema nervioso simpático, estimulación de la sed y del apetito por la sal ^[2]. La Ang II, también se une a otro receptor, el AT₂, el cual es un receptor de siete dominios transmembrana, que muestra una secuencia 34% idéntica a la del receptor AT₁. El receptor AT₂ muestra su mayor expresión durante el desarrollo fetal, descendiendo sus niveles en el nacimiento ^[8]. La vía de señalización de este receptor, parece involucrar vías dependientes e independientes de las proteínas G; ya que el receptor está acoplado a una proteína G_iα2 y G_iα3 ^[9]; asimismo, la estimulación del receptor AT₂, activa fosfatasas de fosfotirosina, especialmente la fosfatasa 2A de serina / treonina, fosfatasa de proteína quinasa, lo cual resulta en la inactivación de las Proteínas Quinasas activada por mitógeno (MAPKs) ^[10]. De igual manera, existen evidencias que indican que la estimulación del receptor AT₂, permite la apertura del canal de rectificación de potasio, activa a la fosfolipasa A₂ y la generación de prostaglandinas y ceramida ^[11]. Las acciones de la Ang II mediadas por este receptor, son generalmente contra-regulatorias a las obtenidas por el receptor AT₁, ya que su activación provoca vasodilatación, inhibición de la proliferación celular y apoptosis.

Figura 1. Sistema Renina – Angiotensina Clásico. El proceso de liberación de la renina es controlado por la mácula densa, el baroreceptor intrarrenal y los receptores β-adrenérgicos. La renina liberada por las células del aparato yuxtaglomerular, hidroliza al angiotensinógeno para formar Angiotensina I, que por acción de la ECA, se obtiene la Angiotensina II. Existen otras enzimas que pueden hidrolizar a la Angiotensina I para formar Angiotensina II, como la quimasa y catepsina A. La Angiotensina II media sus acciones biológicas al unirse a sus receptores metabotrópicos AT₁ y AT₂. ECA: Enzima Convertidora de Angiotensina. AT₁: Receptor de Angiotensina de tipo 1. AT₂: Receptor de Angiotensina de tipo 2. (Tomado de Carey y Siragi, 2003) ^[3]

Sistema Renina Angiotensina Tisular o Local

Diversos estudios han demostrado la existencia y la importancia del SRA local o tisular en diferentes órganos como el riñón, cerebro, corazón, vasos sanguíneos periférico y glándulas adrenales ^[12-16]. Para poder hablar de la existencia de un SRA local se deben cumplir diferentes requisitos, los cuales son; la presencia de ARN mensajero (ARNm) para todos los componentes del sistema necesarios para la biosíntesis de un producto biológicamente activo, por consiguiente se requiere la demostración de ARNm para cada uno de los componentes: renina, Agt y ECA; el producto biológicamente activo debe ser sintetizado en el tejido; los receptores para el producto biológicamente activo deben estar presentes en el tejido; el producto biológicamente activo debe ser regulado dentro del tejido, independientemente de la regulación sistémica; y la reducción o eliminación de las acciones del producto, genera respuesta fisiológica ^[2].