Las infecciones más frecuentes por Neoscytalidium dimidiatum son las
dermatomicosis,(1,3,4-7)
mientras que las invasivas son raras,
habiéndose descrito casos de infección subcutánea, micetomas, lesiones
faciales, sinusitis maxilar, endoftalmitis, en pacientes inmunodeprimidos o
después de una lesión traumática con ruptura de la barrera epidérmica de
protección. La diabetes ha sido la condición más importante que predispone a
lesiones subcutáneas, abscesos de tobillos y en seno maxilar(7-11).
Otras condiciones asociadas encontradas han sido la cirrosis, el trauma, la
terapia inmunosupresora, la quimioterapia y el trasplante de órganos. Otros
reportes incluyen fungemia(12), y otras localizaciones como
abscesos del sistema nervioso central, osteomielitis, cerebral, en región
abdominal, pleural, pulmonar entre otras.(2, 11,13, 14)
Al-Rajhi et al(15),
encontraron un caso no común de
endoftalmitis por Scytalidium dimidiatum,
despues de un trauma o post cirugía,
en un paciente de 46 años en su ojo derecho, el cual había sido tratado por
largo tiempo con antibióticos como profilaxis por la sospecha de endoftalmitis
bacteriana, perdiendo la visión y la infección solo fue erradicada por
enucleación y tratado con Anfotericina B
con poca respuesta.
En el primer
caso de onicomicosis presentado en República Dominicana(16), se
encontró dermatosis diseminada en los primeros ortejos de ambos pies con
afección de las láminas ungueales,
discreta hiperqueratosis subungueal distal con
melanoniquia, en una paciente de 35 años de edad, de labores del hogar
con varios años de evolución, se
identifico a S. dimidiatum como agente causal. En cuanto a la resistencia a los
tratamientos(17) "la melanina en muchos microorganismos genera mayor resistencia a los compuestos
antimicrobianos y principalmente a los antimicóticos", lo cual es
característico de hongos dematiaceos como lo es
N. dimidiatum.
Aun N. dimidiatum es inhibido por la
ciclohexamida contenido en el MYC, en este medio podría crecer un dermatofito.
Las lesiones cutáneas, tipo Tinea pedis, y T. unguium y T. manuum son
clínicamente indistinguibles de las producidas por dermatofitos, y se localizan
mayormente en pies. Hay infección mixta con dermatofitos en 10-30% de los casos
(13).
Las infecciones
debidas a N. dimidiatum son difíciles de curar, siempre, de ser posible,
la remoción quirúrgica de las lesiones fúngicas ayudan al disminuir el tamaño
del inoculo, necesitando siempre aparte de esta medida de antifúngicos ya sean
orales, tópicos o sistémicos, según la severidad de la enfermedad (13).
Se ha descrito
resistencia tanto a los azoles (fluconazol, itraconazol, ketoconazol) y hay
poca literatura relacionada con resistencia a la anfotericina B, al voriconazol
y caspofungina, con casos(14-16),
que fueron multiresistentes incurables o
que solo alcanzaron una leve mejoría. Esto puede deberse en parte por el hecho
de que, en general, los hongos dematiáceos debido a la presencia de melanina,
presentan mayor resistencia a los antimicóticos(17).
Para los casos de dermatomicosis se ha usado
pomada de Whitfield para tratar infecciones por
Scytalidium, aun así, ningún
de las drogas antifúngicos disponibles actualmente produce un resultado
consistente(18).
Los sitios más
comunes de las infecciones son en pies, palmas y uñas por contacto
directo o indirecto con suelos y plantas contaminadas, que muchas veces no
llegan a infecciones crónicas a menos que el individuo se vea afectado su
sistema inmunológicos (16, 19).
Los casos de infección diseminada por Scytalidium son muy raras afectando con
mayor frecuencia a los pacientes inmunocomprometidos(19) , presentándose algunas
excepciones(2,20), como es el caso de un paciente joven
inmunocompetente diagnosticado con una infección invasiva no traumática
por Scytalidium
dimidiatum involucrando la región orbital izquierda y seno maxilar.
En el
presente caso de onicomicosis a pesar
del hongo presentar consistentemente
resistencia a los diferentes
antifúngicos convencionales, era un paciente que fue tratado por tres meses con Itraconazol, siendo necesario la ablación ungueal. "Una terapia Optima no
ha sido desarrollada aun para la infección causada por N.
dimidiatum(11), nuevos agentes
antifúngicos y opciones
terapéuticas alternativas necesitan ser exploradas". N.
dimidiatum por su característica de
formar colonias oscuras y su confirmación de producción de melanina(11)
y la creciente evidencia que sugiere que la melanización asegura la
supervivencia y es un factor de
virulencia, la cual protege contra las agresiones del medio ambiente y del
huésped, así como la reducida susceptibilidad que confiere contra muchos de los
antimicóticos usados de las especies de hongos dematiaceos y lo protegen de las radiaciones ultravioleta,
temperaturas extremas(7,11,17,20,21) , además de producir keratinasa y una enzima que ayuda a
la invasión de la piel.
En el caso No. 1,
la paciente fue tratada exitosamente con Voriconazol, sin ignorar que la
cirugía es de gran ayuda lo cual es demostrada por la resolución de las lesiones
en la tomografía axial computarizada Figura 2 D.
A pesar de que esta paciente no tiene historia
de viajes al exterior, es de importancia recordar que vive en zona rural del
sur del país, es ama de casa y con frecuencia colecta ramas secas para hacer
fuego y cocinar sus alimentos, lo cual podría representar una actividad
relacionada con la posibilidad de
contagio.
Algunos autores han demostrado(21) , que el "voriconazol y la
Anfotericina B son los medicamentos que
podrían ser una promesa para el tratamiento de estas infecciones", El Itraconazol
y la Anfotericina B son consistentes con
otros resultados in vitro de susceptibilidad(12,14) ,
pues presentan bajos MICs. Las actividades de antifúngicos como
el Posaconazol, Caspofungina y Terbinafina varían según el aislamiento, algunos
de ellos con valores bajos de MICs y
otros con valores altos.
Khan et al(22), reportaron el
primer caso cutáneo en Kuwai el cual fue
tratado exitosamente con aplicaciones
tópicas de Clotrimazol en crema,
mientras que Moutran et. al(23) , reportaron un caso de
infección subcutánea por N. dimidiatum
en un paciente inmunocomprometido, con uso prolongado de corticosteroides, que fue tratado con éxito con Anfotericina
B.
Desde que Arenas e Isa en el 2002(16),
reportaran el primer caso de onicomicosis y
pese a realizar una búsqueda sistematizada de bibliografía que muestre
otros casos a nivel local, consideramos nuestro presente trabajo como el segundo y tercero reporte de N. dimidiatum en el País, cuyos aislamientos
cepa # 351209( 1er caso) y cepa #
443156 ( 2do caso) fueron confirmados como N.
dimidiatum por el Dr. Luis Zaror y
colaboradores, en el Laboratorio de Microbiología,
Universidad Mayor, sede Temuco, Chile.
Es importante
destacar la posibilidad de la aparición de nuevos casos ya que estamos localizados en el trópico y habiéndose implementado los recursos
tecnológicos para un adecuado diagnóstico, por lo que toda infección positiva
al examen directo con la presencia de filamentos diferentes a los
producidos por dermatofitos, deberíamos de sospechar de una infección por N.
dimidiatum y confirmarse con cultivo teniendo en cuenta que el hongo no
crece en los medios con actidiona (cicloheximida), antibiótico polieno que se
incorpora habitualmente al medio de Sabouraud para el aislamiento de los
dermatofitos, o que comercialmente está contenido en el Micobiotic Agar (8,
10,24) .
í‰sta podría ser
la causa de que estas infecciones no sean
detectadas a tiempo y también
la causa de la baja incidencia reportada
en muchos países, quedando muchos
casos sin diagnosticar(13, 24,25). Ante la
sospecha clínica y una correcta
identificación del agente causal por medio de un adecuado diagnostico
que incluya estudios micológicos(24), mejorará el curso de la
enfermedad y evitará costos innecesarios, complicaciones y efectos secundarios
ligados al uso de antifúngicos inadecuados de prolongado uso y potencialmente
tóxicos(13). Es de suma importancia el aislamiento repetido del agente micótico, para poderlo
considerar como causante de la lesión(26).
Agradecimientos: a los Dres Luis Zaror, Ivan Peñafiel y Gabriel Smester por sus colaboraciones en el presente estudio.