Los métodos de estudio de citogenética han avanzado considerablemente y ahora es posible visualizar las secuencias de cada cromosoma utilizando técnicas accesibles, como la hibridización in situ con inmunofluorescencia (FISH)( 7 ). Esta metodología, ha permitido avanzar perfeccionando otras técnicas de biología molecular y actualmente es posible establecer cuales son los eventos iniciales de la transformación de las células del epitelio del cuello uterino durante la carcinogénesis. El desarrollo de la hibridización genética comparada ( CGH ) y la posibilidad de hacer los llamados cariotipos espectrales ( SKY ) con M-FISH constituye una poderosa arma para la investigación ( 7,8 ). Con FISH se identifican sitios específicos y regiones precisas en los genes de los tumores sólidos, de manera que se pueden marcar secuencias repetitivas, como telómeros y centrómeros, o se pueden marcar cromosomas enteros con sus bandas, o sus brazos y si se hace CGH, se pueden comparar genes enteros. La CGH es una técnica cuantitativa que permite comparar las copias de regiones genómicas de controles, logrados por extracción del ADN de células cariotípicamente normales, con el ADN de las muestras que se examinan que pueden provenir de tumores. Algunas de las ventajas de estas técnicas para el examen de los eventos tempranos de la transformación neoplásica se pueden sumar a las que ofrece el cariotipo espectral (SKY) ya que este, genera un cariotipo codificado por colores y al combinar SKY con las técnicas antes mencionadas y con técnicas sencillas de bandeo, se pueden detectar con facilidad las anormalidades cromosómicas. Para el SKY se hibridizan simultáneamente los 24 cromosomas usando sondas pintadas con suspensiones preparadas con el ADN de diferentes líneas celulares; cada cromosoma es amplificado por una reacción PCR con un oligoprimer, para luego marcarlos con una combinación de fluorocromos hasta detectar 31 variantes de colores; los avances que se han producido en los fluorocromos y sus conjugaciones con algunos nucleótidos, así como los adelantos en instrumentos y equipos para fotodetección como los tubos fotomultiplicadores, permite que los fluorocromos se exiten con luz emitida por una lámpara de xenon pasando a través de una triple banda de fibra óptica y las imágenes espectrales de SKY son obtenidas usando un interferómetro conectado con una cámara digital ( 8,9 ). Estos avances tecnológicos han logrado incrementar la sensibilidad de FISH. La aplicación de m-FISH y de SKY permite hibridizar y diferenciar los cromosomas con marcadores de diferentes colores, para detectar aberraciones estructurales y numéricas en ellos (10 ). La posibilidad de combinar m-FISH con SKY y con CGH permite conocer en detalle todos los estadios que se dan en la aparición de las alteraciones cromosómicas en células tumorales y es una poderosa herramienta para investigar el proceso de transformación neoplásica en el CC.