El CC va precedido de estadios de transformación celular los cuales desde hace muchos años han sido designados como neoplasia intraepitelial cervical (NIC) (11). La relación de NIC con el VPH está bien establecida (1,2, 3, 5, 6). En realidad, se ha descrito gran variedad de alteraciones cromosómicas en las lesiones premalignas y malignas del cuello uterino, la mayoría de las veces caracterizadas por pérdida de regiones cromosómicas específicas en las cuales posiblemente se encuentran ubicados ciertos genes supresores de tumores (12). Hace varios años se describieron aneusomías cromosómicas en NIC y en el CC (13 ), y se sabía que éstas afectaban particularmente a los cromosomas 3, 7 y X (14). Investigaciones posteriores han enfatizado la relación entre éstas alteraciones de los centrosomas cromosómicos y la inestabilidad genética, se describió la presencia de aneusomías en el cromosoma 1, de micronúcleos, y de cromosomas ectópicos en casos de NIC (15). Estos cambios cromosómicos, se asociaron con la infección por el VPH (14,15, 16, 17,18). La mayoría de las alteraciones, se han encontrado en los brazos de los cromosomas 3p, 4p, 5, 6, 11q y 17p, y estos cambios conllevan a un fenómeno que es crucial en el proceso de transformación maligna, la pérdida de la heterocigosis (LOH) (19 - 24). En los epitelios plano-estratificados, los estudios del fenómeno LOH en la carcinogénesis temprana señalan que el cromosoma más frecuentemente implicado es 3p (24,25). En el carcinoma broncogénico pulmonar cuyo desarrollo es, como el del CC, paulatino, luego de un proceso de metaplasia promovido en el epitelio respiratorio por la acción del cigarrillo, se han descrito igualmente pérdidas alélicas en el cromosoma 3 (26,27). Los cambios genéticos más frecuentes inductores de inestabilidad cromosómica con LOH, en los tumores epiteliales y, en particular en el CC, se caracterizan por mutaciones en oncogenes y en genes supresores de sus promotores así como en la expresión aberrante de genes relacionados con el control de la proliferación celular. En el CC existen regiones que seguramente albergan genes supresores de tumores por lo cual es evidente que de conocer la importancia de éstas dependerá la posible detección de los mismos en las etapas tempranas de la carcinogénesis. Se ha descrito la presencia de LOH en lesiones de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) en los brazos cortos de los cromosomas 3 y 6, y en los brazos largos del cromosoma 11; además de 3p y 6p, se puede ver LOH en 6q, 17p y 18q y) y en casos de displasia severa y de carcinoma invasor (28), se han descrito ganancias en el brazo largo del cromosoma 3 (3q). Estudios sobre los cromosomas de CC con FISH han permitido relacionar las aberraciones del cromosoma 3 con alteraciones de los cromosomas 7 y X, durante la infección con VPH, tanto en casos de cáncer invasor como en las metástasis en ganglios linfáticos (14). Se han identificado transcripciones anormales del gen de la triada histidina-frágil (FHIT), 3p 14.2 que se ubica en el brazo corto del cromosoma 3 (3p 13 ? 21.1) y en el cual se han demostrado con cierta frecuencia deleciones alélicas en el CC, llegando hasta un 68% de transcripciones aberrantes del gen FHIT (29). Más recientemente se ha señalado que la incidencia de la expresión aberrante del gen FHIT no está relacionada con la malignidad ni con la progresión del CC, pero se sabe que corresponde a un evento temprano en la transformación maligna de las células cervicales (30,31).

Si se desglosan las alteraciones cromosómicas en las distintas fases del CC, podríamos señalar que en NIC se ve LOH en 3p, 5p y 5q, 6p y 6q, 11q, 13q y 17p; en el carcinoma invasor se ve LOH en 3p, 6p y 6q, 11q, 17p y 18q; y que en las metástasis ganglionares se observa LOH en 3p, 6p, 11q, 17p, 18q y en el cromosoma X. En conocimiento de que todos estos eventos se inician con el fenómeno denominado inestabilidad cromosómica, es importante señalar que al menos en la mitad de los casos de NIC de bajo grado, es posible detectar alteraciones de genes supresores en 6p, las cuales se ponen en evidencia en el 90% de los casos de NIC de alto grado (32). Esta LOH en el brazo corto del cromosoma 6 (6p), ha llevado a proponer la existencia en este segmento de importantes genes supresores los cuales ya habían sido señalados por estudios en alelos de 6p 23 y de 6p 21.3 (21,33).