Micología
Prevalencia y sensibilidad de Candida spp a fluconazol en la clínica de la Sociedad Anticancerosa de Maracay, Venezuela.
Discusión
La CVV se ha
reportado entre las primeras causas de infección vaginal en nuestro país (5,33,34)
paradójicamente, no hay datos fidedignos acerca de su prevalencia debido a que
no se realiza el diagnóstico micológico de rutina en todos los centros públicos
y privados del país, lo que incluye a la clínica de la sociedad anticancerosa
del estado Aragua.
La prevalencia
de CVV (19,39%) aquí encontrada es baja en relación con la reportada en África
49,2% y 57,3% (2,35), en España 24% (3), en Sur América
21,7% - 39% (4,36,37,38) y en otros estados de Venezuela 22-24% (5,39).
Sin embargo, supera la cifra registrada en el estado (15,02%) por la
Corporación de Salud del estado Aragua (CORPOSALUD) para el periodo 2003-2007 (40);
cifras que adicionalmente, revelan una prevalencia de 68,66% de leucorrea no
específica que posiblemente, puede enmascarar casos de CVV no diagnosticados de
manera apropiada tal vez, por falta de acceso al diagnóstico.
El predominio
de C. albicans (42%) como agente
etiológico de la infección así como la emergencia de C. no albicans está ampliamente documentado (11,17,36,41,42)
no obstante, nuestros resultados revelan que las especies de C. no albicans la superan como grupo
(56%), lo que tiene precedente en nuestro país (10). Es de resaltar
un estudio previo, en Maracay, que registró 68% de C. albicans y 32% de C. no
albicans (42), enfatizando la emergencia de estas últimas en la
etiología de la CVV en la región, destaca la supremacía de C. glabrata, lo cual coincide con
diversas investigaciones (2,16,17,23,37,43,44).
En relación con
los signos y síntomas registrados, la presencia de flujo, prurito y ardor se
halló asociado a la CVV (p: 0,002 Kruskal Wallis; 0,07 coeficiente de Goodman y
Kruskal Tau), lo que ha sido reportado (44),
sintomatología
referida con mayor relevancia como el motivo principal de consulta (4,5,37)
aunque, en éste estudio el principal motivo fue la pesquisa de cáncer.
Es notable el
grupo de mujeres con CVV (22,8%) que refirió haber padecido cuatro veces o más
estos síntomas, en virtud, que esto insinúa la posibilidad de sufrir de
Candidosis Vulvovaginal Recurrente (CVVR) (14) que en caso de ser
real, es muy superior al 5 -10% estimado previamente (17) lo que
conduce a plantearse; sí ello tiene conexión con la práctica de los médicos de
la institución de indicar simultáneamente tratamiento tópico y oral ante los
signos y síntomas, con la automedicación declarada por estas mujeres u otras
causas.
La posible CVRR
se evidencia en casi todas las especies identificadas, cuya importancia
estriba, en que las infectadas por C. no
albicans suelen ser menos sensibles a los tratamientos con azoles (7,8,9,15,23)
lo que complicaría su manejo clínico en un episodio de CVV posterior, no sólo
por la resistencia cruzada, sino por la resistencia a otros azoles incluso de
administración tópica vaginal que también ha sido reportada (9,22,23)
incluso con el voriconazol, triazol de última generación que no ha sido
administrado ampliamente (45).
En otro orden
de ideas, la edad entre 20 y 29 años se reveló como factor de riesgo para CVV
(Z:-2,419; p:0,014, correlación de Spearman 0,14), lo cual coincide con lo
reportado por Okungbowa y col. (2), se ubica dentro de la edad de la
vida sexual activa, es interesante que el segundo grupo en proporción fueron
las mujeres en la década de los 40 años, probablemente, en consonancia con el
motivo principal de consulta que era la pesquisa de cáncer de cuello uterino,
algunos reportes no reflejan esta observación(5).
Si bien la CVV
es el resultado del desbalance de la flora vaginal, existen factores que
conducen a esta situación (1), el único factor que mostró
significancia estadística asociado a la CVV fue el consumo de antibióticos por
tiempo prolongado (Correlación de Spearman 0,147), los otros factores
investigados, por la pequeña cantidad de pacientes que los declaró, no fue
posible establecer ninguna relación con la infección en la muestra estudiada.
Todos los factores se correlacionaron con la prueba de Jonckheere-Terpstra o
Kruskal Wallis resultando la independencia entre las variables
(p>0,05).
Por otra parte,
para estandarizar la metodología de difusión en agar (32) por ser
más rápida, fácil y menos costoso, después de verificar la identificación de
las cepas de Candida para ensayar los
métodos de determinación de la sensibilidad a fluconazol y controlar las
condiciones de cada técnica, se utilizaron cepas control ATCC cuyos resultados
concuerdan plenamente con investigaciones llevadas a cabo con las mismas
técnicas (26,45,46).
Los valores de
la CMI obtenidos para C. albicans
evidencian la aparición de cepas R y SDD en la cuarta parte de estas, situación
que viene incrementándose aceleradamente (9,17) lo cual, se
evidencia en Aragua al comparar con un estudio que reportó 100% de sensibilidad
a fluconazol (47) que muestra el cambio en el perfil de sensibilidad
a este antifúngico en pocos años, en pacientes en su mayoría inmunocompetentes.
En relación con
los resultados de la técnica de difusión en agar, la elevada concordancia con
los obtenidos por el método de referencia de microdilución; sugieren considerar
esta técnica como una alternativa para evaluar la sensibilidad a fluconazol de C. albicans, con excelente capacidad
predictiva, sí se toma como criterio que la infección por un microorganismo
sensible in vitro responde al
tratamiento adecuadamente en un 90% aproximadamente y las producidas por
organismos resistentes o tratados inadecuadamente en alrededor de 60% (25).
En contraste
con lo expuesto anteriormente, los resultados de las CMI de las cepas de C. glabrata revelaron 100% R, lo que
representa la tendencia global (7,9,23,43). En cuanto a los
resultados por el método de difusión, la elevada discrepancia con respecto al
método de referencia ha sido reportada anteriormente en menor magnitud (24,45)
atribuyéndose a variaciones en las condiciones de la ejecución de la técnica
entre otras causas (21,24,46). En consecuencia, es necesario
continuar trabajando para lograr la estandarización de los métodos de
determinación de sensibilidad para las especies de C. no albicans.
De manera que,
en el contexto de la población del área de influencia de la clínica de la
sociedad anticancerosa de Maracay, es clara la necesidad de comenzar a
monitorear los perfiles de sensibilidad a los antifúngicos utilizados en los
esquemas de tratamiento tanto para la CVV como para otras entidades clínicas
causadas por especies del género Candida,
debido a las posibilidades reales de fallo terapéutico en episodios
subsiguientes.
Los resultados
obtenidos reflejan que transcurrida una década del siglo XXI, la CVV continua siendo un
problema tanto para las mujeres quienes
sufren las molestias causadas, como para médicos, micólogos e investigadores de
diversos ámbitos, en virtud que, si bien se ha avanzado en el diagnóstico y
tratamiento de la misma; no se ha
resuelto constituye un problema con muchas aristas para abordar en los años
venideros.
AGRADECIMIENTO
A las mujeres
quienes gustosamente colaboraron participando en esta investigación, a todo el
personal de la Clínica de la sociedad anticancerosa de Maracay por su
invaluable participación para alcanzar los objetivos planteados en este trabajo
y a la empresa privada por el respaldo económico aportado al proyecto.
Esta
investigación fue parcialmente financiada por la Ley Orgánica de Ciencia y
Tecnología (LOCTI) como proyecto ATF 3.1 2007.
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