Debemos señalar que para la elaboración de este trabajo tuvimos grandes dificultades para lograr los reactivos adecuados y poder llevar adelante todos los exámenes en cada uno de los casos y por esto creemos que no pueden catalogarse nuestros resultados como estadí­sticamente significativos. Aceptando el hecho de que es pobre la relevancia estadí­stica de la información que aportamos en este trabajo, esperamos que la actualización del tema del cáncer del canal anal utilizando este tipo de estudios, particularmente con la comparación de nuestros hallazgos de HiSC y de HGC, sean examinados con interés.

Se ha señalado que los queratinocitos sometidos a cambios en el microambiente de la interfase epitelio-mesénquima soportan influencias extracelulares que conducen a modificaciones fenotí­picas y como estos cambios se pueden correlacionar con lo descrito en las diversas etapas de transición hacia el carcinoma en la neoplasia intraepitelial cervical ⁽²⁴⁾. Esas modificaciones fenotí­picas se traducen en fenómenos de proliferación, de comunicación y de adherencia intercelular, que morfológicamente corresponden a los ya conocidos cambios histológicos de progresión en las lesiones intraepiteliales ⁽²⁷⁾ Sabemos que el oncogen E6 del VPH de alto riesgo está directamente implicado en la carcinogénesis cervical y una de las ví­as que utiliza es promoviendo la degradación de p53 ⁽²⁸⁾, y que estas alteraciones del gen P53 y otras modificaciones en genes supresores inducen cambios en la heterocigosis ⁽²⁹⁾, los cuales provocarán alteraciones cromosómicas como las descritas previamente por nosotros en el cuello uterino ⁽²⁵⁾ En más de un 30% de carcinomas epidermoides en el área de cabeza y cuello, también se ha podido demostrar pérdida de la heterocigosis, detectándose alteraciones cromosómicas principalmente en 3p, 9p, 13q, 15q, y 17p lo cual parece indicar que locus de genes supresores de tumores están involucrados en el proceso de carcinogénesis ⁽²⁴⁾. Hemos propuesto que el análisis de la expresión del perfil génico del epitelio cervical en la infección por el VPH debe ofrecer claves para entender mejor la evolución y el pronóstico del cáncer del cuello uterino ⁽²⁶⁾, y de manera similar nos referiremos al cáncer del canal anal.

La mayorí­a de los pacientes con infección por VPH del epitelio del canal anal, no evoluciona hacia el cáncer, por lo que algunos estudios han señalado que el desarrollo de la neoplasia tiene que ver con virus de alto riesgo, con infección con varios tipos de VPH, y con los niveles de células CD4 ⁽²²⁾. En este sentido nuestros casos de NIA y de cáncer del canal anal en mujeres han demostrado inicialmente que el VPH 16 es el tipo viral más frecuente y la asociación de VPH 16 y 18 la observamos en menor proporción. Solo dos casos mostraron VPH 18. Vimos con frecuencia presencia simultánea de VPH 16 y VPH 31-33, así­ como un caso negativo para VPH 16 y 18 con positividad solamente para VPH 31-33.

Las aneuploidí­as cromosómicas son un hallazgo frecuente en los tumores sólidos de origen epitelial ^(30,31) La citogenética de interfase usando sondas centroméricas con secuencias repetitivas de ADN, es una técnica que se ha utilizado para investigar este fenómeno en una diversidad de tumores incluyendo el cáncer del cuello uterino ^{(32,33,34,35)}. Algunos cambios genómicos como la adquisición de nuevas copias del brazo largo del cromosoma 3 están directamente relacionadas con la génesis tumoral y la aparición de copias extra del brazo largo del cromosoma 3 coinciden con las alteraciones de TP53 y de RB1 genes de los que conoce dependen de la influencia de las proteí­nas E6 y E7 del virus del papiloma humano (VPH), hecho este descrito desde hace tiempo ^(36-43). No cabe duda alguna sobre la relación existente entre el VPH y el cáncer del canal anal y nuestros resultados apoyan la tesis de inestabilidad genómica en la NIA ⁽⁴⁴⁾. Nuestras observaciones descritas en el cuello uterino apoyan estas evidencias basadas en la similitud de los mismos en la NIA ^(25,26). En el cáncer del cuello uterino, y en otros carcinomas epidermoides, muchos de éstos cambios están relacionados con la integración del genoma del VPH de alto riesgo en los queratinocitos ^(45,46,47). En particular los hallazgos referentes al cromosoma 3q y la aplicación de la hibridación genómica comparada para definer los cambios en la posición centromérica han sido descritos tanto en el epitelio cervical como en casos de cáncer del canal anal ^{(36,38,41,48)}.

Como se ha descrito, la infección con VPH de alto riesgo, así­ como el cigarrillo, relaciones sexuales y la existencia de varias parejas sexuales, son todos factores importantes que inciden en la aparición del cáncer del canal anal ^(4,23). Ya en estudios previos señalamos el rol de los antí­genos de grupos sanguí­neos y de la importancia de la inmunohistoquí­mica para entender el fenómeno de la carcinogénesis del cuello uterino ^(49,50). En este trabajo presentamos hallazgos preliminares que señalan como las técnicas de HiSC y HGC pueden ofrecer información sobre alteraciones cromosómicas en los queratinocitos en la infección por VPH, en distintos grado de NIA y de cáncer del canal anal. Los resultados descritos son indicadores de cambios en determinados genes, los cuales pueden inferirse por el estudio de las aneuploidí­as cromosómicas a través del uso de sondas centroméricas, que nos señalan algunas pistas comunes para entender mejor el fenómeno de la carcinogénesis en la zona de transición del epitelio plano estratificado del canal anal.

Agradecimiento: Al Instituto Canario para la Investigación del Cáncer, en Fuerteventura, Isla Canaria, a través de la colaboración del Dr. Eduardo Blasco Olaetxea quien contribuyó para hacer posible este trabajo.