Anatomía Patológica
La inmunohistoquímica en el cáncer metastático
Resultados
El material utilizado para esta investigación (39 casos), fue recibido para su estudio inmunohistoquímico en el Laboratorio de Patología Molecular NOVAPATH, Caracas, Venezuela. Los casos se recibieron en bloques de parafina.
La Tabla 1 señala las características de las diversas queratinas en los epitelios de normales en diferentes tejidos.
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Epitelio |
Queratina I I |
Queratina I |
Distribución |
| Epitelios simples |
8
7 |
18
19
20
|
Mayoría de células secretoras
Epitelios de conductos: biliares, pancreáticos, túbulos renales y
epitelio gastrointestinal (Q7-)
Epitelio gastrointestinal. Células de Merkel de piel y mucosa oral. |
| Epitelios estratificados |
5
8 |
14
15
18,19 |
Células basales del epitelio plano, glandular, del mioepitelio y mesotelio
Epitelio escamoso
Ep. planoestratificado no queratinizado |
| Células suprabasales |
1
2e
2p
3
4
6 |
10/11
9
12
13
16,17 |
Epidermis todo lo suprabasal
Epidermis de palmas y plantas de manos / pies
Epidermis ( capas superficiales )
Encía y paladar duro
Epitelio de la córnea
Ep. Planoestratificado no queratinizado de órganos
Epitelio escamoso hiperproliferativo |
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Tabla 1 Expresión de Queratinas en los epitelios normales, simples y estratificados
Modificado de PG Chu & LM Weiss : Histopathology 40: 403-439, 200 |
La Tabla 2 se refiere a las queratinas en los tumores.
Queratina 7 Positiva
Adenocarcinomas de origen glandular Pulmón, ovario, mama, glándula salival, útero, páncreas, tiroides, colangiocarcinoma, carcinoma transicional. Pueden ser positivos, pero no es lo común Adenocarcinoma del colon y del recto, adenocarcinoma gástrico, carcinomas neuroendocrinos ( 20-40% ),carcinoma del cuello uterino, carcinomas del riñón( papilar, de los túbulos colectores, cromófobo ). Mesoteliomas ( 60% ). |
Queratina 20 Positiva
Cáncer del colon, carcinoma de células de Merkel, carcinoma de células transicionales, carcinoma gástrico, adenocarcinoma del páncreas. Enfermedad de Paget del ano, adenocarcinoma tipo intestinal de los senos nasales. |
Queratina 7 y Queratina 20 Positivas
Carcinoma transicional de la vejiga urinaria, carcinoma del páncreas, colangiocarcinoma y cáncer gástrico. |
Queratina 7 y queratina 20 Negativas
Carcinoma de la corteza suprarrenal, hepatoma, carcinoma de la próstata, tumores carcinoide del pulmón y del tubo digestivo y el carcinoma de células claras del riñón. |
Queratina 7 Positiva y Queratina 20 Negativa
Cáncer de la mama, del pulmón, el endometrio, ovario, glándulas salivales, tiroides y el 75 % de los mesoteliomas. |
Queratina 7 Negativa y Queratina 20 Positiva
Carcinoma colorectal, carcinoma de células de Merkel y adenocarcinoma gástrico. |
Otras Queratinas
Queratina 5/6 Carcinoma epidermoide, carcinoma basocelular, carcinomas de glándulas salivales, adenocarcinomas con diferenciación epidermoide y el 84% de los mesoteliomas bifásicos.
Queratina 14 Carcinoma epidermoide y carcinoma basocelular, tumores mixtos de glándulas salivales, timoma, oncocitoma, carcinoma de células de Hürtle y tumor de Warthin.
Queratina 19 (de muy bajo peso molecular) Carcinoma de células claras del riñón y carcinoma papilar del tiroides.
Queratina 8 y 18 (de bajo peso molecular) Carcinoma de células transicionales y mesotelios. También se detactan en tumores de músculo liso y en fibroblastos. |
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Tabla 2. Inmunohistoquímica de las queratinas en los tumores epiteliales |
Los resultados de la investigación son señalados en las Tablas 3 a 10. Algunos ejemplos demostrativos de los problemas planteados son descritos a través de las microfotografías representativas de algunos casos seleccionados usualmente siguiendo el orden de la discusión y de las Tablas.
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1-007-2002 |
Ganglio del epiplón may. |
Adenocarcinoma Metastásico |
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2-048-2002 |
Ganglio supraclavicular |
Carcinoma adenoescamoso metastásico |
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3-056-2002 |
Nódulo en pulmón izq. |
Adenocarcinoma Metastásico |
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4-074-2002 |
Ganglio axilar derecho |
Adenocarcinoma Metastásico, RE/RP Negativo |
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5-077-2002 |
Ganglios cervicales |
Adenocarcinoma Metastásico |
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6-078-2002 |
Retroperitoneo derecho |
Adenocarcinoma Metastásico |
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7-084-2002 |
Nódulo subcutáneo |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
8-086-2002 |
Ganglio supraclav. izq. |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
9-107-2002 |
Mediastino posterior |
Adenocarcinoma Metastásico |
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10-273-2002 |
Ganglio cervical |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
11-319-2002 |
Biopsia pleural |
Adenocarcinoma Metastásico |
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12-335-2002 |
Mesenterio y epiplón |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
13-338-2002 |
Hígado |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
14-366-2002 |
Tumor cervical izq. |
Adenocarcinoma MT. con Dif.N. Endocrina |
|
15-385-2002 |
Cuero cabelludo |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
16-387-2002 |
Ganglio yugular der. |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
17-388-2002 |
Tumor en reg. cervical |
Adenocarcinoma Metastásico |
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18-480-2002 |
Pleura |
Adenocarcinoma Metastásico |
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19-511-2002 |
Tej. adiposo pericolon. |
Adenocarcinoma Metastásico del colon |
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20-564-2002 |
Epiplòn |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
21-651-2002 |
Lesiòn del calcáneo izq. |
Adenocarcinoma Metastásico |
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22-660-2002 |
Trucut Ganglio cerv. der. |
Adenocarcinoma MT. con necrosis extensa |
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23-689-2002 |
Lóbulo der. del hígado |
Adenocarcinoma Metastásico |
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24-881-2002 |
Mucosa rectal |
Adenocarcinoma MT. con infiltración submucosa |
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25-889-2002 |
Tumor del mediastino |
Adenocarcinoma Metastásico |
|
26-894-2002 |
Biopsia de pleura |
Adenocarcinoma Metastásico |
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Tabla 3 Casos con diagnóstico inmunohistoquímico de adenocarcinoma metastásico
Fuente: Novapath , año 2002 |
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1-012-2002 |
Tumor pélvico |
Adenocarcinoma pobremente diferenciado, metastásico |
|
* La positividad para la queratina 7, CEA y RP sugieren una MT del primario conocido (Endometrio) |
|
2-496-2002 |
Ganglios linfáticos |
Adenocarcinoma poco diferenciado, metastásico |
| * La positividad para la queratina AE1/AE3 y EMA sugiere al pulmón como sitio del tumor primario |
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3-529-2002 |
Lóbulo parieto occipital derecho |
Carcinoma poco diferenciado metastásico |
| * La positividad para la EMA con negatividad para las queratinas 7 y 20 sugiere el pulmón como sitio del tumor primario |
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4-698-2002 |
Tumor de ovario |
Adenocarcinoma poco diferenciado metastásico |
| * La positividad para la queratina 7 y EMA sugiere la mama como sitio del tumor primario con receptores de Estrògenos y Progesterona negativos |
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5-781-2002 |
Tumor de axila derecha |
Adenocarcinoma poco diferenciado, metastásico con receptores de estrógenos negativos y de progesterona positivos en el 100% y HER 2/neu negativo en las células neoplásicas en la muestra examinada |
| * Se debe investigar el primario en la mama. |
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Tabla 4 Casos con diagnóstico inmunohistoquímico de adenocarcinoma pobremente diferenciado, metastático
Fuente: Novapath , año 2002 |
| 1-750-2002 |
Ganglio supraclavicular izquierdo |
Carcinoma ductal, metastásico, con receptores de estrógenos y de progesterona positivos |
| 2- 892-2002 |
Lesión osteolítica en cráneo |
Carcinoma epidermoide de células pequeñas, no queratinizante, metastásico |
| 3- 643-2002 |
Ganglio cervical |
Carcinoma papilar, metastásico |
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Tabla 5 Tres casos con diagnóstico inmunohistoquímico de carcinoma metastásico ductal - epidermoide - papilar
Fuente: Novapath , año 2002 |
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Nota El inmunomarcaje con queratina 7 y Vimentina y la presencia de tiroglobulina señalan que el tumor primario debe estar en la glándula tiroides |
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1-815-2002 |
Ganglios linfáticos cervicales |
Tumor epitelial metastásico |
| Nota El material recibido es escaso y con artefactos por pinzamiento y los estudios de inmunohistoquímica debieron repetirse varias veces. Sin embargo, después de la revisión de la Biopsia previa, No 009093-02 y de estudios de inmunohistoquímica realizados en el IAP-UCV, de fecha 31/10/02, reafirmamos el carácter epitelial de esta neoplasia, metastásica de un probable LINFOEPITELIOMA |
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2- 374-2002 |
Tejidos blandos de región condroesternal izquierda |
Hepatoma metastásico |
|
3- 423-2002 |
Tumor del muslo derecho |
Melanoma metastásico |
|
4- 425-2002 |
Ganglio linfático inguinal |
Melanoma metastásico |
|
5- 497-2002 |
Tumor en el fémur izquierdo |
Melanoma metastásico |
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Tabla 6 Cinco casos con impresión diagnóstica de tumores epiteliales o epitelioides, metastásicos
Fuente: Novapath , año 2002 |
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#NP |
Edad |
Sexo |
Sitio |
Tumor primario sugerido por IHQ |
Tumor primario cuestionado (?) |
|
1- 048 |
66 |
M |
Supraclavicular |
Pulmón |
Tracto resp.sup. ( ? ) |
|
2- 077 |
83 |
M |
Cervical |
Pulmón |
|
|
3- 086 |
20 |
M |
Supraclavicular |
Pulmón |
|
|
4- 273 |
76 |
M |
Cervical |
Pulmón |
|
|
5- 660 |
58 |
M |
Cervical Der. |
Pulmón |
|
|
6- 496 |
52 |
F |
Ganglio ( ? ) |
Pulmón |
|
|
7- 387 |
30 |
F |
Yugular Der. |
Pulmón |
Mama ? RE/RP (neg) |
|
8- 074 |
61 |
F |
Axila |
Mama RE/RP (neg) |
|
|
9- 781 |
42 |
F |
Axila Der. |
Mama RE/RP ( + ) |
|
|
10- 750 ( * ) |
66 |
F |
Supraclavicular |
Mama RE/RP (neg) |
|
|
11- 012 ( * ) |
62 |
F |
Ganglio ( ? ) |
Endometrio RE/RP ( + ) |
|
|
12- 643 ( * ) |
60 |
M |
Cervical Der. |
Ca. Papilar de Tiroides |
|
|
13- 815 ( * ) |
52 |
F |
Cervical |
Linfoepitelioma |
|
|
14- 425 ( * ) |
59 |
F |
Inguinal |
Melanoma |
|
|
15- 007 |
41 |
M |
Epiplón |
Páncreas |
|
|
Tabla 7 Metástasis Ganglionares
Fuente: Novapath , año 2002 |
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( * ) = Diagnóstico definitivo por la IHQ ; RE = Receptores de estrógenos ; RP = Receptores de progesterona. |
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#NP |
Edad |
Sexo |
Sitio |
Tumor primario sugerido por IHQ |
|
1- 319 |
42 |
F |
Pleura |
Pulmón Ca.Bronquioloalveolar |
|
2- 480 |
65 |
M |
Pleura |
Pulmón |
|
3- 894 |
68 |
M |
Pleura |
Pulmón |
|
4- 107 |
40 |
M |
Mediastino |
Pulmón |
|
5- 889 |
56 |
M |
Mediastino |
Pulmón |
|
6- 078 |
58 |
M |
Retroperitoneo |
Pulmón |
|
7- 366 |
38 |
M |
Tumor Cervical |
Pulmón Con Dif. Neuroendocrina |
|
8- 388 |
51 |
M |
Tumor Cervical |
Pulmón Con Dif. Neuroendocrina |
|
9- 651 |
46 |
M |
Calcáneo |
Izq. Pulmón |
|
10- 084 |
58 |
M |
Nodulo Sucutaneo |
Pulmón |
|
11- 698 |
61 |
M |
Higado Lob. Der. |
Pulmón |
|
12- 529 |
50 |
M |
Lob. Parietocciital Der |
Pulmón |
|
Tabla 8 Metástasis extraganglionares con primario probable en el pulmón
Fuente: Novapath , año 2002 |
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#NP |
Edad |
Sexo |
Sitio |
Tumor primario sugerido por IHQ |
Tumor primario cuestionado (?) |
|
1- 881 |
81 |
M |
Mucosa Rectal |
Urotelio 80%
Pancreas 65% |
¿Pulmón?
Q7 + / Q 20 + |
|
2- 338 |
51 |
F |
Higado |
Mama |
¿Pulmón?
¿Re / Rp? |
|
3- 335 |
46 |
M |
Mesenterio |
Páncreas 80%
Vesícula 40% |
¿Pulmón?
Estómago 38% Q7+ / Q20 + Débil |
|
4- 273 |
76 |
M |
Epiplón |
Ovario |
Re (Neg )/Rp 60% |
|
5- 660 |
58 |
M |
Cervical Der |
Mama |
Re+ / Rp + |
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Tabla 9 Metástasis extraganglionares con inmunohistoquímica que ofrece diversas opcciones para diferentes tumores primarios
Fuente: Novapath , año 2002 |
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1- 374-2002 |
tejidos blandos de región condroesternal izquierda hepatoma metastásico |
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2- 423-2002 |
tumor del muslo derecho melanoma metastásico |
|
3- 497-2002 |
tumor en el fémur izquierdo: melanoma metastásico |
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4- 892-2002 |
lesión osteolítica en cráneo carcinoma epidermoide de células pequeñas, no queratinizante, metastásico |
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Tabla 10 Cuatro casos con diagnóstico de carcinoma metastásico a los tejidos blandos y el hueso con inmunohistoquímica diagnóstica de hepatoma, carcinoma epidermoide y dos melanomas
Fuente: Novapath , año 2002 |
Las Figuras 1-4 sirven para señalar algunos ejemplos sobre las observaciones inmunohistoquímicas y la apariencia histológica de algunas de las neoplasias estudiadas en este trabajo.
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