La evaluación inicial del paciente neutropénico febril debe empezar con un buen interrogatorio, para obtener información sobre el estado del cáncer subyacente, así como la naturaleza, ciclo y curso de quimioterapia recibida. Además, es de suprema importancia establecer si el paciente esta recibiendo, profiláctica o empíricamente, antibióticos, esteroides suprarenales, agentes inmunosupresores (Ej., ciclosporina, tacrolimus), factores estimulantes de colonia (Ej., G-CSF, GM-CSF). También, es conveniente investigar sobre antecedentes de alergias a drogas, previos procesos infecciosos y comorbilidad con enfermedades que pueden aumentar el riesgo de infecciones severas (Ej., diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica). Es preciso un cuidadoso examen físico con particular atención en áreas que pudiesen ocultar la infección, como la cavidad oral, faringe, esófago, pulmón, región perineal incluyendo el ano, piel, sitios de aspiración de médula ósea, ojo (fondo de ojo), sitios de venopunción, catéteres, y tejido periungueal.^{2, 5} También, debe considerarse la presencia de infecciones concurrentes en otros pacientes hospitalizados en la misma área.¹¹

Al menos dos muestras de hemocultivos para bacterias y hongos deben ser tomados en todos los pacientes. Si el paciente tiene un catéter endovenoso, al menos una muestra debe ser tomada a través del catéter y otra de sangre periférica. Para pacientes con catéteres multilumen, un cultivo debe ser obtenido de cada lumen, identificándolo claramente en la botella del cultivo.^{2, 5} La detección de bacteremia se logra solamente entre el 19-40% de los pacientes neutropénicos febriles.^{8, 12, 14} El examen simple de orina puede ser de utilidad, pero debido a la ausencia de granulocitos, el examen microscópico de la orina puede ser normal en presencia de infección del tracto urinario. El urocultivo está indicado si el paciente presenta síntomas o signos de infección, catéter urinario o uroanálisis anormal.²

La mayoría de los pacientes con neutropenia febril presentan radiografia de tórax normal. No obstante, la realización de una radiografía de tórax es conveniente aún en ausencia de síntomas respiratorios, pues sirve como línea de base para comparar con próximos estudios radiológicos.^{2, 5} El examen de líquido cefalorraquideo no es recomendado como un procedimiento de rutina, pero puede ser considerado si la infección del sistema nervioso central es sospechada, recordando que la inflamación meníngea y la pleocitosis pueden estar ausentes en pacientes neutropénicos con meningitis.² Adicionalmente, la hematología completa, pruebas de funcionalismo hepático y renal deben ser obtenidos como parte del plan de cuidado y vigilancia de toxicidad por drogas.² En presencia de diarrea, las heces deben ser examinadas para toxinas de C. difficile y enteropatógenos.² Es importante mencionar, que los fluidos o sitios accesibles con infección potencial deben ser aspirados o biopsiados si es posible, aplicándoles a las muestras obtenidas coloraciones específicas para bacterias, microbacterias y hongos.^{2, 5}

Las infecciones de partes blandas, las relacionadas a catéteres, las infecciones urinarias y la bacteremia, tienden a ser las infecciones más comúnmente encontradas en pacientes neutropénicos febriles.^{2, 15}

Algunos clínicos creen que en ausencia de un foco identificable de infección, la fiebre observada dentro de las seis horas de la administración de un hemoderivado, es poco probable que sea de origen infeccioso.² A pesar de esto y debido a las dificultades diagnósticas, los episodios febriles que sean temporalmente asociados con la administración de hemoderivados o con la administración de antineoplásicos, deben ser considerados potencialmente infecciosos y tratados como tal.⁵